Inhibiteurs GPR-44

Les inhibiteurs courants du GPR-44 comprennent, entre autres, le Zafirlukast CAS 107753-78-6, l'ONO 1078 CAS 103177-37-3, le MK-571 CAS 115103-85-0, le LY293111 CAS 161172-51-6 et le SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs du GPR44 sont un ensemble de composés chimiques qui ont pour fonction de diminuer l'activité du récepteur GPR44, un récepteur couplé à la protéine G impliqué dans divers processus biologiques par sa réponse aux ligands leucotriènes. Ces inhibiteurs accomplissent cette tâche soit en bloquant directement la liaison des leucotriènes au GPR44, soit en interférant avec les voies de signalisation en aval nécessaires aux fonctions médiées par le GPR44. Par exemple, le montelukast, le zafirlukast et le pranlukast sont tous des antagonistes des récepteurs des leucotriènes qui inhibent la liaison des ligands des leucotriènes au GPR44, ce qui entraîne une diminution de l'activation des récepteurs et de la signalisation qui s'ensuit. Le MK-571 et le BAY u9773 jouent un rôle similaire en ciblant spécifiquement les récepteurs des leucotriènes D4 et des cystéinyl-leucotriènes, dont le GPR44 est un sous-type, empêchant ainsi l'initiation de la transduction du signal du GPR44.

Outre ces antagonistes directs, d'autres composés tels que le SB 203580 et le PD 98059 inhibent indirectement le GPR44 en ciblant les voies de signalisation impliquées dans la régulation de l'expression du GPR44 ou de son activité de signalisation. Le SB 203580, un inhibiteur de la MAPK p38, peut supprimer les réponses inflammatoires qui pourraient autrement augmenter la signalisation ou l'expression du GPR44. Le PD 98059, un inhibiteur de la MEK, peut entraîner une diminution de l'activité du GPR44 en réduisant l'activité de la voie ERK, qui peut être impliquée dans la régulation à la hausse du GPR44.