GnT-IVB Activateurs

Les activateurs courants de la GnT-IVB comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le (Z)-Pugnac CAS 132489-69-1, la swainsonine CAS 72741-87-8, la castanospermine CAS 79831-76-8 et la kifunensine CAS 109944-15-2.

Les activateurs de la GnT-IVB englobent une gamme de composés qui renforcent indirectement l'activité fonctionnelle de la GnT-IVB, une glycosyltransférase impliquée dans la biosynthèse des N-glycanes complexes. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, augmente indirectement l'activité de la GnT-IVB par le biais d'une phosphorylation médiée par la PKA, un processus qui peut renforcer les capacités de glycosylation de la GnT-IVB. De même, PUGNAc, en inhibant l'O-GlcNAcase, augmente l'O-GlcNAcylation, ce qui pourrait potentiellement renforcer l'activité de la GnT-IVB par le biais d'interactions protéiques modifiées dans l'environnement de glycosylation. Les inhibiteurs des enzymes de traitement de la glycosylation, tels que la Swainsonine, la Castanospermine, la Kifunensine et la Deoxynojirimycine, créent une demande de traitement complexe des N-glycanes, ce qui pourrait augmenter l'activité de la GnT-IVB. Ces inhibiteurs, en accumulant des glycanes à haute teneur en manose ou en induisant un stress du RE, déplacent la machinerie de glycosylation cellulaire vers l'utilisation de la voie de glycosylation de la GnT-IVB. En outre, des composés comme la Brefeldine A et la Tunicamycine perturbent la glycosylation normale, ce qui entraîne une augmentation compensatoire de l'activité de la GnT-IVB. Cette réponse fait partie du mécanisme cellulaire visant à maintenir les fonctions de glycosylation dans des conditions de stress, en particulier celles qui affectent le RE et l'appareil de Golgi.

En outre, le rôle du stress du RE dans la modulation de l'activité de la GnT-IVB est souligné par l'action de la thapsigargin et du NB-DNJ. La thapsigargin, en perturbant l'homéostasie du calcium, et le NB-DNJ, par l'inhibition de la glucosidase, induisent tous deux un stress du RE, entraînant une régulation à la hausse des voies de réponse aux protéines non pliées (UPR). Cette régulation renforce potentiellement le rôle de la GnT-IVB dans les réponses adaptatives de la glycosylation. Le bêta-lactose et la mannosamine, en influençant la disponibilité du substrat et les voies de traitement de la glycosylation, contribuent également à l'activité accrue de la GnT-IVB. Le bêta-lactose, avec sa composante galactose, et la mannosamine, un analogue du mannose, pourraient modifier la demande de glycosylation, encourageant l'utilisation de la GnT-IVB pour traiter ces substrats. Collectivement, ces activateurs, par leurs effets ciblés sur les voies de glycosylation et les réponses au stress cellulaire, facilitent l'amélioration des fonctions médiées par la GnT-IVB dans la biosynthèse des N-glycanes, démontrant la complexité et l'adaptabilité des mécanismes de glycosylation cellulaire.