Inhibiteurs GluRS

Les inhibiteurs courants du GluRS comprennent, entre autres, l'halofuginone CAS 55837-20-2, la tétracycline CAS 60-54-8, la tigécycline CAS 220620-09-7, le dichlorhydrate de puromycine CAS 58-58-2 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Les inhibiteurs chimiques du GluRS peuvent entraver sa fonction par divers mécanismes, chacun étant lié au rôle de la protéine dans l'aminoacylation. L'halofuginone agit en imitant le prolyl-ARNt, ce qui entraîne l'obstruction du site actif de la GluRS et empêche ainsi la fixation du glutamate à l'ARNt, étape critique de la synthèse des protéines. La tétracycline et son dérivé, la tigécycline, se lient au site aminoacyl-ARNt de la GluRS, empêchant l'enzyme de catalyser la liaison des acides aminés à leurs ARNt correspondants. Dans le même ordre d'idées, le mécanisme de liaison de la mupirocine à l'isoleucyl-ARNt synthétase suggère que ses analogues structurels pourraient inhiber de manière compétitive le GluRS en se liant au site de liaison de l'ARNt du glutamate. La puromycine sert d'analogue à l'aminoacyl-ARNt et met fin prématurément à la synthèse des protéines; selon ce raisonnement, les analogues de la puromycine pourraient également servir à inhiber la fonction GluRS en interrompant la fixation de l'acide aminé à l'ARNt.

En revanche, l'anisomycine cible l'activité peptidyl transférase de la sous-unité 60S du ribosome, ce qui, sans être une inhibition directe du GluRS, entraverait le processus d'élongation dans lequel la fonction du GluRS est essentielle. La chloroquine peut interférer avec l'ARN, ce qui pourrait entraver l'interaction GluRS-ARNt. Le cycloheximide inhibe l'activité peptidyl transférase des ribosomes eucaryotes et, bien qu'il ne soit pas un inhibiteur direct du GluRS, il perturbe la phase d'élongation de la synthèse des protéines où l'activité du GluRS est essentielle. De même, l'acide fusidique et la ricine, en inhibant des facteurs cruciaux pour le processus de traduction, entravent indirectement le rôle du GluRS puisqu'il ne peut remplir sa fonction en l'absence d'une élongation efficace de la traduction. L'émétine bloque la translocation des ribosomes le long de l'ARNm, ce qui supprime indirectement le GluRS en empêchant son utilisation dans le processus de synthèse des protéines. Enfin, la pactamycine se lie à la sous-unité ribosomique 30S, bloquant l'initiation de la traduction, et inhibe donc indirectement le GluRS en l'empêchant de participer à ce mécanisme biologique fondamental.