Inhibiteurs GFR-1

Les inhibiteurs courants du GFR-1 comprennent, entre autres, SU 5402 CAS 215543-92-3, PD173074 CAS 219580-11-7, PD 166866 CAS 192705-79-6, AZD4547 CAS 1035270-39-3 et BGJ398 CAS 872511-34-7.

Les inhibiteurs chimiques du GFR-1 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par divers mécanismes, en ciblant principalement l'activité kinase qui fait partie intégrante de la fonction de la protéine. La PP1, par exemple, inhibe le GFR-1 en ciblant sélectivement les tyrosine kinases de la famille Src, qui sont des régulateurs en amont de la cascade de signalisation dont fait partie le GFR-1. En réduisant les événements de phosphorylation en aval de l'activation du GFR-1, la PP1 diminue efficacement le potentiel de signalisation de la protéine. De même, SU 5402 et PD173074 ciblent directement le domaine tyrosine kinase du GFR-1, entravant sa capacité à s'autophosphoryler et à initier la transduction du signal en aval. Par conséquent, ces inhibiteurs empêchent l'activation des voies cellulaires qui dépendent de la signalisation du GFR-1. Le PD 166866 contribue à cette inhibition en interférant avec l'activité kinase, qui est essentielle pour les processus de signalisation cellulaire médiés par le GFR-1.

En outre, des inhibiteurs tels que l'AZD4547, le BGJ398 et le Dovitinib bloquent le site de liaison à l'ATP ou d'autres domaines critiques de la tyrosine kinase du GFR-1. Le BIBF1120, tout en inhibant également d'autres kinases, peut supprimer le GFR-1 en bloquant de multiples récepteurs tyrosine kinases, y compris ceux qui interagissent avec le GFR-1, ce qui conduit à une large inhibition du réseau de signalisation de la protéine. L'erdafitinib et l'AP 24534 inhibent tous deux de manière compétitive la liaison de l'ATP au domaine kinase du FGFR, une stratégie qui garantit le blocage de l'activité du GFR-1 en empêchant son activation et la signalisation qui s'ensuit. Le lenvatinib exerce ses effets inhibiteurs par une méthode similaire, en se concentrant sur l'activité tyrosine kinase du récepteur qui est au cœur de la fonction du FGFR-1. Enfin, BLU-554 peut inhiber le GFR-1 en obstruant les voies de signalisation dans lesquelles le GFR-1 est impliqué, réduisant ainsi le rendement fonctionnel de la protéine. Chacun de ces inhibiteurs agit par le biais d'un mécanisme distinct mais définitif pour inhiber le GFR-1, garantissant une diminution des capacités de signalisation de la protéine dans la cellule.