gasdermin Activateurs

Les activateurs courants de la gasdermine comprennent, entre autres, la capsaïcine CAS 404-86-4, le sel de sodium de la nigéricine CAS 28643-80-3, l'alaméthicine (U-22324) CAS 27061-78-5, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et le PMA CAS 16561-29-8.

La série de composés chimiques identifiés comme activateurs de la gasdermine agit par le biais de mécanismes biochimiques divers mais interconnectés pour amplifier l'activité fonctionnelle de la protéine. La capsaïcine et la nigéricine, par exemple, interagissent directement avec le récepteur potentiel transitoire vanilloïde 1 (TRPV1) et modifient l'homéostasie du potassium, respectivement, ce qui entraîne l'activation de l'inflammasome NLRP3. Cette activation de l'inflammasome est une étape cruciale dans le clivage et l'activation ultérieure de la gasdermine D, renforçant son activité de formation de pore qui est cruciale pour des processus tels que la pyroptose. D'autres composés comme l'alaméthicine et l'ionomycine, qui fonctionnent comme des ionophores, perturbent les gradients ioniques cellulaires, une perturbation qui peut entraîner l'activation indirecte des protéines de la gasdermine en raison de la demande cellulaire accrue de formation de pores pour maintenir l'homéostasie.

Des agents tels que le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), qui active la protéine kinase C (PKC), et l'ATP, qui émet un signal par l'intermédiaire du récepteur P2X7, influencent également l'activité de la gasdermine. Ces deux éléments modulent l'assemblage et la fonction de l'inflammasome NLRP3, avec des effets en aval sur la gasdermine D. En outre, les agents perturbateurs du cytosquelette d'actine que sont la dihydrocytochalasine B et la cytochalasine D peuvent entraîner une régulation compensatoire à la hausse de la formation des pores médiée par la gasdermine, la cellule tentant de réguler sa structure et son intégrité. Des composés tels que les flavonoïdes et la bréfeldine A, bien qu'ayant des effets cellulaires plus larges, participent à ce réseau de régulation en influençant les voies qui peuvent conduire à l'activation des protéines de la gasdermine, soit par une signalisation inhibitrice qui déclenche des voies compensatoires, soit en induisant des réponses au stress cellulaire qui nécessitent l'activité de la gasdermine.