Inhibiteurs γ-GCSm

Les inhibiteurs courants de la γ-GCSm comprennent, entre autres, la L-Buthionine sulfoximine CAS 83730-53-4, l'acide éthacrynique CAS 58-54-8, le diéthylmaléate CAS 141-05-9, l'acicvicine CAS 42228-92-2 et le cisplatine CAS 15663-27-1.

Dans la classification des inhibiteurs de la γ-GCSm, l'accent est mis sur les substances qui, par divers mécanismes indirects, entraînent l'inhibition de la γ-GCSm, un composant du complexe enzymatique responsable de l'étape initiale de la synthèse du glutathion. Ces inhibiteurs peuvent affecter la γ-GCSm soit en épuisant ses substrats, soit en modifiant l'environnement réglementaire de l'enzyme. Par exemple, la Buthionine Sulfoximine et son stéréo-isomère agissent en inhibant de manière irréversible la γ-GCS, réduisant ainsi la synthèse du glutathion et affectant de ce fait l'activité de la γ-GCSm. L'acide éthacrynique et le maléate de diéthyle réagissent avec le GSH, réduisent ses niveaux intracellulaires et diminuent donc indirectement l'activité de la γ-GCSm en réduisant la disponibilité de ses substrats.

En outre, l'acicvicine et le cisplatine s'engagent dans des réactions qui entraînent la consommation ou la séquestration du GSH, créant ainsi un état de limitation des substrats pour la γ-GCSm. Le BCNU est un agent alkylant qui modifie directement le GSH, entraînant ainsi une diminution de ce tripeptide et une réduction implicite de l'activité de la γ-GCSm. La méthionine sulfoximine et la 2-Vinylpyridine sont des produits chimiques qui agissent sur la synthèse ou la disponibilité du GSH, dont l'appauvrissement est censé influencer indirectement l'activité γ-GCSm. En outre, la réactivité de l'éosine-5-maléimide vis-à-vis des résidus de cystéine pourrait perturber la fonction enzymatique de la γ-GCS, ce qui aurait des effets indirects sur la γ-GCSm. L'oltipraz et la sulfasalazine, quant à eux, inhibent l'utilisation et la régulation du GSH et des γ-GCS, respectivement. L'oltipraz induit des enzymes utilisant le GSH, augmentant ainsi le renouvellement du GSH, tandis que la sulfasalazine diminue l'expression des γ-GCS en inhibant le NF-kB, ce qui affecte indirectement les γ-GCSm. Ces inhibiteurs utilisent une gamme variée d'interactions biochimiques pour inhiber l'activité de la γ-GCSm dans le milieu cellulaire, ce qui reflète la nature multiforme de la régulation de l'enzyme et de la dynamique des substrats.