GalNAc-TL1 Activateurs

Les activateurs GalNAc-TL1 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8 et l'ionomycine CAS 56092-82-1.

Les activateurs de la GalNAc-TL1 agissent par le biais de divers mécanismes biochimiques pour augmenter son activité. Les composés qui augmentent les niveaux intracellulaires d'AMPc conduisent à l'activation de la protéine kinase A, qui est connue pour phosphoryler une large gamme de protéines cibles. Cette cascade inclut potentiellement la GalNAc-TL1, dont la phosphorylation renforcerait la fonction enzymatique. Les agonistes bêta-adrénergiques opèrent également par des voies similaires, stimulant les récepteurs couplés à la protéine G pour augmenter la production d'AMPc et activer ensuite la protéine kinase A, ce qui suggère une voie de phosphorylation et d'activation indirecte de GalNAc-TL1. Les inhibiteurs non sélectifs de la phosphodiestérase empêchent la dégradation de l'AMPc, ce qui maintient sa concentration intracellulaire et entraîne une activation prolongée de la PKA, qui pourrait également cibler et activer GalNAc-TL1 par phosphorylation. En outre, les activateurs de la protéine kinase C, qui phosphorylent les protéines, pourraient également moduler l'activité de la GalNAc-TL1, éventuellement par des interactions directes ou des effets de signalisation en aval.

Les ionophores calciques ont la capacité d'augmenter les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les protéines kinases dépendantes du calcium qui ont le potentiel de phosphoryler et donc d'activer la GalNAc-TL1. Les composés adrénergiques engagent leurs récepteurs respectifs pour augmenter les niveaux d'AMPc et de PKA, ce qui pourrait conduire à la phosphorylation et à l'activation consécutive de GalNAc-TL1. Les activateurs à base de toxines qui stimulent la sous-unité Gs alpha des récepteurs couplés aux protéines G entraînent une activation soutenue de l'adénylyl cyclase et une augmentation de l'AMPc, ce qui suggère indirectement un mécanisme d'activation de GalNAc-TL1 par la phosphorylation médiée par la PKA. Les voies de la protéine kinase activée par le stress, influencées par certains inhibiteurs de la synthèse des protéines, peuvent moduler les états de phosphorylation des protéines en aval, ce qui inclut le potentiel d'activation de la GalNAc-TL1.