Inhibiteurs GalNAc-T7

Les inhibiteurs courants de la GalNAc-T7 comprennent, sans s'y limiter, le Benzyl-2-acetamido-2-deoxy-α-D-galactopyranoside CAS 3554-93-6, le sel de sodium de l'uridine 5'-diphosphate CAS 21931-53-3, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, la Monensine A CAS 17090-79-8 et la Wortmannine CAS 19545-26-7.

Les inhibiteurs de la GalNAc-T7 agissent par le biais de divers mécanismes biochimiques et cellulaires pour moduler l'activité ou l'expression de la protéine. Le benzyl-α-GalNAc sert d'inhibiteur compétitif en imitant le substrat sur lequel agit la GalNAc-T7, bloquant ainsi sa fonction de glycosyltransférase. De même, le 2-Fluoro-Peracetylated GalNAc fonctionne comme un imitateur d'état de transition, supprimant la fonction catalytique de la GalNAc-T7. Ces imitations de substrat, ainsi que l'UDP qui épuise le substrat endogène UDP-GalNAc, sont des inhibiteurs directs de l'activité glycosyltransférase de GalNAc-T7. En outre, certains inhibiteurs agissent par des voies secondaires pour influencer la GalNAc-T7. Par exemple, le PD-0325901 inhibe la MEK, ce qui entraîne une réduction de la phosphorylation de la GalNAc-T7, une modification post-traductionnelle essentielle à sa fonction catalytique. L'acide okadaïque et la wortmannine modifient également l'état de phosphorylation de la protéine, bien que par l'intermédiaire de kinases différentes, illustrant ainsi la manière dont différentes voies biochimiques peuvent se croiser pour moduler la GalNAc-T7.

Des inhibiteurs tels que la Brefeldine A et le Monensin perturbent l'environnement cellulaire dans lequel fonctionne la GalNAc-T7. La Brefeldine A bloque le transport entre le RE et le Golgi, empêchant la GalNAc-T7 d'atteindre son site fonctionnel dans le complexe de Golgi. La monensine, un ionophore sodique, perturbe l'équilibre du pH à l'intérieur du Golgi, empêchant ainsi la GalNAc-T7 d'atteindre ses conditions enzymatiques optimales. Enfin, AG-490 inhibe l'activation de STAT3 en inhibant JAK2, supprimant ainsi l'expression du gène de la GalNAc-T7. Ces inhibiteurs illustrent la manière dont une approche multicible peut moduler efficacement la GalNAc-T7.