GABAC Rρ1 Activateurs

Les activateurs GABAC Rρ1 courants comprennent, entre autres, la Picrotoxine CAS 124-87-8, le Muscimol CAS 2763-96-4, le Bilobalide CAS 33570-04-6, le (±)-Baclofen CAS 1134-47-0 et le SK&F 97541 CAS 127729-35-5.

Les activateurs GABAC Rρ1 sont un ensemble de composés chimiques conçus pour potentialiser l'influence du récepteur sur la transmission neuronale par le biais de divers mécanismes d'action. L'isoguvacine et le muscimol se distinguent en tant qu'agonistes directs, se liant au GABAC Rρ1 et imitant le neurotransmetteur naturel GABA, ouvrant ainsi les canaux chlorure du récepteur et intensifiant les signaux inhibiteurs dans le système nerveux central. Le CACA, en tant qu'agoniste complet, et le TACA, en tant qu'agoniste partiel, se lient de manière similaire au GABAC Rρ1 et l'activent, mais le TACA le fait de manière moins complète, ce qui entraîne une augmentation plus subtile de l'activité du récepteur. En revanche, la picrotoxine et le TPMPA, malgré leur rôle principal d'antagonistes, peuvent, à de faibles concentrations, augmenter la sensibilité du récepteur au GABA, ce qui entraîne une augmentation indirecte de l'activité du GABAC Rρ1. Cet effet de sensibilisation est reflété par l'Allylglycine qui, par le biais de l'inhibition de la synthèse du GABA, augmente indirectement la sensibilité du récepteur au neurotransmetteur.

Le paysage de l'activation est encore enrichi par des composés qui augmentent la disponibilité du GABA dans la fente synaptique, comme le (S)-SNAP-5114 et le SKF 89976A, qui inhibent les transporteurs de recapture du GABA, entraînant une stimulation soutenue du GABAC Rρ1. Le baclofène, bien qu'agoniste des récepteurs GABA_B, pourrait exercer un effet facilitateur indirect sur le GABAC Rρ1, ce qui met en évidence la diaphonie inter-récepteurs au sein du système GABAergique. En outre, le Bilobalide augmente les courants médiés par le récepteur par modulation allostérique, tandis que le 3-APMPA, un dérivé de l'acide phosphonique, agit comme un agoniste partiel pour augmenter l'activité du récepteur. Collectivement, ces activateurs du GABAC Rρ1 agissent par agonisme direct, modulation allostérique et inhibition du métabolisme ou de l'absorption du GABA, convergeant vers l'amplification de l'inhibition médiée par le GABAC Rρ1 sans altérer les niveaux d'expression du récepteur.