Inhibiteurs GABAA Rρ3

Les inhibiteurs courants de GABAA Rρ3 comprennent notamment la Picrotoxine CAS 124-87-8, la (+)-Bicuculline CAS 485-49-4, le sel de sodium de la Pénicilline G CAS 69-57-8, le tert-Butyl bicyclo[2.2.2]phosphorothionate CAS 70636-86-1 et le Furosémide CAS 54-31-9.

Les inhibiteurs chimiques de la GABAA Rρ3 agissent par différents mécanismes pour entraver la fonction de la protéine, chacun se liant de manière distincte pour affecter l'activité du récepteur. La picrotoxine est connue pour son action qui consiste à se lier directement au canal chlorure associé au GABAA Rρ3, ce qui bloque le flux d'ions et inhibe ainsi la conductance du récepteur. Comme la picrotoxine, le tert-butyl bicyclo[2.2.2]phosphorothionate agit comme un inhibiteur allostérique, en se fixant au site de liaison de la picrotoxine et en interférant avec la fonction du canal chlorure. La bicuculline entre en compétition avec le GABA en se liant à son site sur le récepteur, empêchant ainsi le GABA d'activer le récepteur et d'inhiber le canal chlorure qui lui est associé. Cette inhibition compétitive perturbe la signalisation inhibitrice normale médiée par le GABA.

D'autres inhibiteurs, tels que la Tertiapin-Q, ciblent les canaux ioniques associés au récepteur, en particulier les canaux potassiques, ce qui entraîne une perturbation du potentiel membranaire et une inhibition de la fonction normale du GABAA Rρ3. La pénicilline G se lie à un endroit différent du site de liaison du GABA, provoquant un changement de conformation du récepteur qui entraîne son inhibition. Le furosémide bloque les canaux chlorure associés au récepteur, inhibant l'effet d'hyperpolarisation du GABA. Le flumazénil se lie au site benzodiazépine du GABAA Rρ3 et inhibe de manière compétitive les effets modulateurs des benzodiazépines, qui peuvent indirectement réduire l'activité du récepteur. Le sulfate de zinc inhibe le récepteur en se liant à des sites spécifiques qui interfèrent avec la capacité du canal à s'ouvrir en réponse au GABA. La méfloquine inhibe le récepteur en obstruant le flux d'ions à l'intérieur du pore du canal ionique du récepteur. Enfin, l'éthanol, à des concentrations élevées, peut modifier l'environnement membranaire du récepteur, affectant ainsi sa fonction; cependant, cette inhibition ne se fait pas par blocage direct du canal ionique, mais plutôt par des modifications biophysiques qui réduisent l'activité du récepteur.