Inhibiteurs Gγ4

Les inhibiteurs Gγ4 courants comprennent, sans s'y limiter, le gossypol CAS 303-45-7, la toxine de la coqueluche (protéine activant les îlots) CAS 70323-44-3, le NF449 CAS 627034-85-9, le YM 254890 CAS 568580-02-9 et la forskoline CAS 66575-29-9.

Les inhibiteurs chimiques de Gγ4 agissent par divers mécanismes pour perturber les voies de signalisation normales auxquelles Gγ4 participe. Le gossypol, par exemple, se lie aux récepteurs couplés aux protéines G (RCPG), modifiant leur conformation, ce qui inhibe l'activation des protéines G, y compris Gγ4, par les RCPG. La toxine de la coqueluche agit en ADP-ribosylant la sous-unité Gαi des protéines G hétérotrimériques, ce qui empêche l'interaction entre Gαi et Gγ4, inhibant ainsi la fonction de Gγ4. De même, la toxine cholérique catalyse l'ADP-ribosylation des sous-unités Gαs. Cette modification entraîne l'activation persistante de Gαs, ce qui perturbe les cycles de régulation qui impliqueraient normalement Gγ4, inhibant ainsi sa fonction.

D'autres inhibiteurs ciblent différents composants de la voie de signalisation de la protéine G pour inhiber la Gγ4. Le NF449 est un inhibiteur sélectif de la Gαs qui empêche la Gαs de se lier à la Gγ4, perturbant ainsi le dimère Gαs-Gβγ nécessaire à l'activité de la Gγ4. Le YM-254890 inhibe spécifiquement la fonction Gαq, ce qui perturbe la formation du complexe Gαq-Gβγ nécessaire à l'activité Gγ4. La suramine antagonise les RCPG afin d'inhiber l'activation des protéines G médiée par les récepteurs, y compris la Gγ4. Le BIM-46187 inhibe la signalisation des récepteurs couplés aux protéines G, réduisant ainsi l'activation des protéines G associées et inhibant la participation de la Gγ4 à la transduction du signal. Le CCG-4986 inhibe sélectivement le régulateur de la signalisation des protéines G 4 (RGS4), ce qui entraîne l'inhibition des interactions Gα-Gγ4 et l'inhibition subséquente de la fonction Gγ4. L'AG 1478 bloque les récepteurs tyrosine kinases qui sont impliqués dans l'activation des voies de signalisation des protéines G, inhibant ainsi indirectement la fonction Gγ4. La tertiapine-Q se lie aux canaux GIRK modulés par les sous-unités Gβγ des protéines G et les inhibe, ce qui affecte indirectement la fonction Gγ4 en interférant avec la signalisation médiée par les Gβγ. Enfin, l'U73122 inhibe la phospholipase C, qui est vitale pour la signalisation des RCPG, empêchant ainsi la signalisation en aval qui dépend de l'activation des protéines G et inhibant donc indirectement la fonction Gγ4.