G-CSFR Activateurs

Les activateurs courants du G-CSFR comprennent, entre autres, le lithium CAS 7439-93-2, l'acide valproïque CAS 99-66-1, le resvératrol CAS 501-36-0, l'hexahydrobromure AMD 3465 CAS 185991-07-5 et la tranylcypromine CAS 13492-01-8.

Le récepteur du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSFR), codé par le gène CSF3R, est un récepteur transmembranaire crucial que l'on trouve principalement à la surface des cellules souches hématopoïétiques et des granulocytes matures. Sa fonction principale est de réguler la production, la prolifération et la différenciation des cellules de la lignée granulocytaire, qui comprennent les neutrophiles, les éosinophiles et les basophiles. L'activation du G-CSFR se produit lors de la liaison avec son ligand, le facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF), entraînant une série d'événements de signalisation intracellulaire qui aboutissent à la promotion de la granulopoïèse et de la survie cellulaire.

Le mécanisme général d'activation du G-CSFR implique la liaison du G-CSF à son domaine extracellulaire, déclenchant des changements de conformation du récepteur qui favorisent la dimérisation et la transphosphorylation des résidus tyrosine intracellulaires dans le domaine cytoplasmique du récepteur. Cette activation entraîne le recrutement et l'activation des membres de la famille Janus kinase (JAK), en particulier JAK2, qui phosphorylent des résidus tyrosine spécifiques sur le récepteur lui-même. La phosphorylation de ces résidus tyrosine sert de sites d'amarrage pour les protéines STAT (signal transducer and activator of transcription), ce qui leur permet d'être phosphorylées par les JAK. Les protéines STAT phosphorylées forment alors des homo- ou hétérodimères et se déplacent vers le noyau, où elles agissent comme des facteurs de transcription, régulant l'expression des gènes impliqués dans la différenciation, la prolifération et la survie des granulocytes. En outre, l'activation du G-CSFR stimule également d'autres voies de signalisation en aval, telles que la voie Ras/Raf/MEK/ERK, la voie phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt et les kinases de la famille Src, ce qui renforce encore la granulopoïèse et les réponses cellulaires. Globalement, l'activation du G-CSFR joue un rôle central dans l'orchestration de la production et de la fonction des granulocytes, contribuant au maintien de l'immunité innée et à la défense de l'hôte contre les infections.