Inhibiteurs FXRβ

Les inhibiteurs FXRβ courants comprennent, entre autres, l'acide 18 β-glycyrrhétinique CAS 471-53-4, le GW 4064 CAS 278779-30-9, la guggulstérone CAS 95975-55-6, la génistéine CAS 446-72-0 et la ciclosporine A CAS 59865-13-3.

Les inhibiteurs de FXRβ se caractérisent par leur capacité à moduler la synthèse des acides biliaires, le métabolisme des lipides et d'autres voies liées aux fonctions biologiques de FXRβ. Cette classe comprend des molécules qui affectent directement l'activité du FXRβ ou qui ciblent des voies parallèles, conduisant à une inhibition indirecte du FXRβ. Des représentants notables comme l'acide obeticholique et le GW4064 agissent en tant qu'agonistes du FXRα. Ils peuvent interférer avec l'activité du FXRβ en renforçant la voie du FXRα, qui est souvent en concurrence pour les mêmes ensembles de cofacteurs ou de gènes cibles. De cette manière, l'influence de FXRβ sur la transcription des gènes peut être réduite.

Une autre catégorie intéressante de cette classe est représentée par des molécules comme la rifampicine et la cyclosporine A, qui agissent en modulant les activités d'autres récepteurs nucléaires ou protéines de signalisation qui sont essentiels pour l'activation du FXRβ. Par exemple, la rifampicine active le PXR, dont on sait qu'il interagit avec le FXRβ, freinant ainsi indirectement l'activité du FXRβ. De même, la cyclosporine A perturbe les protéines de liaison cytoplasmiques nécessaires à l'activation de FXRβ. Il convient également de mentionner les composés d'origine végétale tels que la guggulstérone et la génistéine, qui affectent indirectement le FXRβ en modifiant l'activité du FXRα ou d'autres récepteurs nucléaires.