FXRβ Ativadores

Os activadores comuns do FXRβ incluem, entre outros, o ácido quenodesoxicólico, ácido livre CAS 474-25-9, a piperina CAS 94-62-2, o T 0901317 CAS 293754-55-9, o geranilgeraniol CAS 24034-73-9 e o dimetilsulfóxido (DMSO) CAS 67-68-5.

O universo dos receptores nucleares é vasto e, de entre eles, o FXRβ ocupa o seu nicho, desempenhando sobretudo papéis na diferenciação celular e na regulação da transcrição, tanto positiva como negativamente, através da RNA polimerase II. Os produtos químicos que podem ajustar ou aperfeiçoar as actividades deste recetor nuclear suscitam, assim, um interesse substancial. Os ácidos biliares primários, como o ácido quenodesoxicólico (CDCA), são ligandos naturais dos FXRs e, ao ligarem-se, podem levar o FXRβ a desempenhar papéis que envolvem a modulação das actividades transcricionais, em particular nos processos de diferenciação e na regulação da transcrição contemplada pelo ADN. Os agonistas sintéticos, como o GW4064 e o OCA (ácido obeticólico), alargam ainda mais esta capacidade, oferecendo uma dinâmica de interação refinada com o FXRβ, realçando ainda mais as funções reguladoras da transcrição do recetor.

Por outro lado, compostos como a piperina, com a sua capacidade de aumentar a atividade transcricional de certos receptores nucleares, podem lançar luz sobre a dinâmica interactiva do FXRβ nos processos de regulação da transcrição contemplados pelo ADN. A introdução de antagonistas como a Guggulsterona acrescenta outra camada à nossa compreensão, sugerindo o envolvimento previsto do FXRβ na regulação negativa da transcrição pela RNA polimerase II. Além disso, compostos como o T0901317, um agonista de LXR, recordam-nos a rede interligada de receptores nucleares e as suas vias. Embora visem principalmente os LXRs, a reatividade cruzada pode oferecer informações sobre os efeitos moduladores nos FXRβ. Da mesma forma, as modificações pós-traducionais influenciadas por compostos como o geranilgeraniol podem lançar luz sobre as nuances da atividade de regulação transcricional do FXRβ. O sulforafano, com a sua propensão para influenciar múltiplos factores de transcrição, oferece uma visão dos mecanismos de modulação indireta do FXRβ, especialmente no domínio do equilíbrio redox celular e do seu impacto na regulação da transcrição.