Inhibiteurs FucT-VII

Les inhibiteurs courants de FucT-VII comprennent, entre autres, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, la Tunicamycine CAS 11089-65-9, la Swainsonine CAS 72741-87-8, la Kifunensine CAS 109944-15-2 et la Déoxynojirimycine CAS 19130-96-2.

Les inhibiteurs chimiques de la FucT-VII fournissent une obstruction fonctionnelle à son activité enzymatique par le biais de divers mécanismes. Le 2F-Peracetyl fucose, en tant qu'analogue du fucose, entre directement en compétition avec les substrats naturels sur le site actif de la FucT-VII, bloquant ainsi l'attachement du fucose aux glycoprotéines. Cette inhibition compétitive est cruciale car elle garantit que FucT-VII est incapable de catalyser sa fonction principale de fucosylation.

L'inhibition de FucT-VII se poursuit par la modulation de la voie de traitement de la glycosylation, qui est vitale pour fournir des glycoprotéines correctement pliées et matures, les substrats de FucT-VII. La tunicamycine entrave les étapes initiales de la glycosylation liée à l'azote, empêchant ainsi la formation de substrats glycoprotéiques appropriés pour la FucT-VII et réduisant indirectement son activité de fucosylation. La Swainsonine et la Kifunensine ciblent respectivement la mannosidase II et la mannosidase I, ce qui entraîne l'accumulation de glycanes mal traités, qui ne sont pas des substrats optimaux pour la FucT-VII, et aboutit à la régulation à la baisse de son activité. La déoxynojirimycine et la castanospermine inhibent les glucosidases, qui sont responsables de l'élagage des résidus de glucose dans le processus de maturation des N-glycanes. L'accumulation de glycoprotéines mal repliées due à cette inhibition garantit que FucT-VII ne dispose pas des substrats correctement traités dont il a besoin pour la fucosylation. Le celgosivir, un promédicament de la castanospermine, inhibe également ces glucosidases, exerçant un effet similaire. La 1-Deoxymannojirimycine et la Deoxymannojirimycine inhibent toutes deux les enzymes mannosidases, ce qui conduit à l'accumulation de glycanes mal traités qui ne conviennent pas à l'activité de la FucT-VII. Le NB-DNJ (Miglustat) inhibe également les glucosidases, assurant ainsi la perturbation du traitement des N-glycanes et inhibant indirectement l'activité fucosyltransférase du FucT-VII en limitant la production de substrats glycoprotéiques matures nécessaires à sa fonction enzymatique.