Inhibiteurs FRAT2

Les inhibiteurs courants de FRAT2 comprennent, entre autres, la quercétine CAS 117-39-5, le lithium CAS 7439-93-2, la galétérone CAS 851983-85-2, le XAV939 CAS 284028-89-3 et le Wnt-C59 CAS 1243243-89-1.

Les inhibiteurs de FRAT2 font référence à un groupe de produits chimiques qui influencent indirectement l'activité de la protéine FRAT2 en ciblant la voie de signalisation Wnt/β-caténine. Ces inhibiteurs agissent par le biais de divers mécanismes pour moduler l'activité de la voie, que FRAT2 est connue pour favoriser. La quercétine et le chlorure de lithium, par exemple, inhibent la GSK-3β, une kinase qui phosphoryle et cible la β-caténine pour la dégradation protéasomale. L'inhibition de GSK-3β stabilise la β-caténine, ce qui entraîne une augmentation de la signalisation Wnt, qui est généralement renforcée par FRAT2. Par conséquent, ces inhibiteurs modifient indirectement le résultat de la signalisation que FRAT2 faciliterait autrement.

En revanche, XAV-939 et JW55 agissent sur le complexe de destruction de la voie Wnt, qui comprend des protéines telles que Axin. En inhibant les enzymes tankyrases, ces composés stabilisent l'Axine, ce qui favorise la dégradation de la β-caténine et diminue par conséquent la transduction du signal Wnt. Cette réduction de la signalisation Wnt s'opposerait à l'effet promoteur de FRAT2. De même, d'autres composés comme LGK-974 inhibent l'enzyme Porcupine, responsable de la sécrétion des ligands Wnt. En réduisant la disponibilité des ligands Wnt, ces inhibiteurs freinent l'activité de la voie. Les inhibiteurs à petites molécules CGP049090 et PKF118-310 interfèrent avec la machinerie de transcription de la voie Wnt en perturbant l'interaction entre la β-caténine et le TCF, affectant ainsi la transcription des gènes cibles de la voie Wnt. La salinomycine et le pamoate de pyrvinium utilisent des stratégies différentes pour moduler la signalisation Wnt, la salinomycine ciblant les cellules souches cancéreuses et le pamoate de pyrvinium activant la CK1α, ce qui entraîne la dégradation de la β-caténine. Enfin, le KY02111 cible le corécepteur de Wnt LRP6, perturbant son interaction et favorisant davantage la dégradation de la β-caténine. Ces produits chimiques, par leurs mécanismes distincts, contribuent à un ralentissement collectif de la voie de signalisation Wnt/β-caténine, dans laquelle FRAT2 est impliquée. En interférant avec divers nœuds de cette voie, ils influencent indirectement le rôle de FRAT2 dans la cellule.