FOXO3 Activateurs

Les activateurs FOXO3 courants comprennent, entre autres, le resvératrol CAS 501-36-0, la curcumine CAS 458-37-7, la quercétine CAS 117-39-5, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5 et le lithium CAS 7439-93-2.

La boîte à tête de fourche O3 (FOXO3) est un facteur de transcription qui joue un rôle essentiel dans la régulation des gènes impliqués dans l'homéostasie cellulaire. En tant que membre de la famille des facteurs de transcription à tête fourchue, FOXO3 est un élément central de diverses voies cellulaires, notamment celles qui régissent la longévité, la régulation du cycle cellulaire, l'apoptose et la réponse cellulaire au stress oxydatif. Il fonctionne comme un régulateur transcriptionnel en se liant à des séquences d'ADN spécifiques, contrôlant ainsi l'expression de gènes essentiels à la survie cellulaire et à la résistance au stress. L'activité et la stabilité de FOXO3 sont étroitement contrôlées par des modifications post-traductionnelles telles que la phosphorylation, l'ubiquitination et l'acétylation. Ces modifications peuvent affecter la localisation subcellulaire de la protéine, les interactions protéine-protéine, l'affinité de liaison à l'ADN et la dégradation, modulant en fin de compte sa capacité à réguler l'expression des gènes.

Plusieurs composés chimiques ont été étudiés pour leur capacité à influencer l'expression de FOXO3. Ces activateurs peuvent induire l'expression de FOXO3 par divers mécanismes, impliquant souvent des voies de signalisation cellulaire complexes. Par exemple, des composés comme le resvératrol et la curcumine sont connus pour affecter l'activité de certaines kinases de signalisation et de sirtuines, ce qui peut entraîner la désacétylation et l'activation de FOXO3, favorisant ainsi son activité transcriptionnelle. Les flavonoïdes tels que la quercétine et l'épigallocatéchine gallate (EGCG) peuvent inhiber des activités kinases spécifiques qui conduiraient normalement à l'inactivation de FOXO3, ce qui pourrait renforcer son expression. D'autres composés, dont la metformine et la berbérine, activent la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), dont on sait qu'elle joue un rôle dans la phosphorylation et l'activation de FOXO3. En outre, les inhibiteurs des histones désacétylases, tels que le butyrate de sodium, peuvent modifier la structure de la chromatine autour du gène FOXO3, ce qui peut entraîner une augmentation de la transcription et de la régulation. Ces composés interagissent avec les voies cellulaires pour stabiliser FOXO3, maintenir sa présence dans le noyau et, en fin de compte, stimuler sa capacité à moduler l'expression des gènes. Il convient de noter que la relation entre ces composés et l'expression de FOXO3 fait l'objet de recherches continues et que leurs effets dépendent du contexte et varient en fonction du type de cellule et des conditions environnementales.