FOXO1 Activateurs

Les activateurs FOXO1 courants comprennent, entre autres, le resvératrol CAS 501-36-0, la curcumine CAS 458-37-7, la metformine CAS 657-24-9, la quercétine CAS 117-39-5 et le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5.

FOXO1, abréviation de Forkhead box protein O1, est un facteur de transcription à régulation complexe qui joue un rôle essentiel dans l'orchestration des réponses cellulaires à divers stimuli. Il appartient à la classe O des facteurs de transcription à boîte à fourche, reconnus par un domaine de liaison à l'ADN en forme d'hélice ailée conservée. FOXO1 intervient dans plusieurs processus cellulaires, notamment le métabolisme du glucose, la réponse au stress oxydatif, la régulation du cycle cellulaire et l'apoptose. FOXO1 est un substrat pour plusieurs kinases, dont AKT, SGK et IKK, qui régulent son activité par phosphorylation. Cette modification post-traductionnelle entraîne généralement la séquestration de FOXO1 dans le cytoplasme, ce qui inhibe son activité transcriptionnelle. À l'inverse, la déphosphorylation de FOXO1 entraîne sa translocation dans le noyau, où elle peut activer la transcription de gènes responsables de diverses fonctions cellulaires. La régulation précise de FOXO1 est donc essentielle pour maintenir l'homéostasie cellulaire et répondre aux changements environnementaux.

Une série de composés chimiques a été identifiée qui peut potentiellement induire l'expression de FOXO1. Ces activateurs interagissent avec les voies de signalisation cellulaires, ce qui entraîne souvent des changements dans l'état de phosphorylation de FOXO1 et son activation ultérieure. Par exemple, des composés comme le resvératrol et la metformine sont connus pour exercer une influence sur les voies cellulaires de détection de l'énergie, qui comprennent la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK) et les sirtuines. En modulant ces voies, ces composés peuvent favoriser la déphosphorylation et la localisation nucléaire de FOXO1, renforçant ainsi son activité transcriptionnelle. De même, des polyphénols comme la quercétine et l'épigallocatéchine gallate peuvent intervenir dans les cascades de signalisation liées au stress oxydatif, ce qui pourrait entraîner une augmentation de l'expression de FOXO1. D'autres composés tels que le chlorure de lithium, qui inhibe GSK-3, et le butyrate de sodium, un inhibiteur d'histone désacétylase, peuvent également contribuer à des changements dans l'expression et l'activité de FOXO1 en modifiant son état de phosphorylation ou en facilitant l'accès de la machinerie transcriptionnelle au promoteur de FOXO1, respectivement. Ces interactions soulignent la complexité de la régulation cellulaire et mettent en évidence les divers mécanismes par lesquels l'expression de FOXO1 peut être modulée par diverses molécules au sein de la cellule.