Inhibiteurs FMO9

Les inhibiteurs courants de la FMO9 comprennent, entre autres, le méthimazole CAS 60-56-0, la tranylcypromine CAS 13492-01-8, le chlorhydrate de quinacrine CAS 69-05-6, la thiourée CAS 62-56-6 et l'éthionamide CAS 536-33-4.

La classe chimique des inhibiteurs de FMO9 comprend une gamme de composés qui interagissent avec les monooxygénases contenant de la flavine, une famille d'enzymes dont fait partie FMO9. Ces composés ne sont pas nécessairement exclusifs à la FMO9, mais affectent l'enzyme par le biais de diverses interactions. L'un des points communs entre ces inhibiteurs est leur interaction avec le cofacteur FAD, un élément essentiel à l'activité catalytique des FMO. La liaison à ce cofacteur, que ce soit par modification covalente ou par interaction non covalente, a un impact direct sur la capacité de l'enzyme à transférer l'oxygène de l'oxygène moléculaire à son substrat. Certains inhibiteurs, comme le méthimazole et la thiourée, réduisent efficacement l'activité de l'enzyme par leur action sur le cofacteur. D'autres, comme la tranylcypromine, forment un adduit covalent avec la FAD, ce qui entraîne une inhibition durable.

En plus de cibler le cofacteur FAD, certains inhibiteurs, comme la benzydamine et le kétoconazole, peuvent induire des changements de conformation de l'enzyme qui réduisent l'accessibilité du substrat au site actif. Cette modalité d'inhibition souligne la flexibilité et le dynamisme de la structure de l'enzyme, qui peuvent être exploités par de petites molécules pour réduire l'activité enzymatique. La furafylline et la ticlopidine sont des exemples de composés qui se lient au site actif, entrant directement en compétition avec les substrats naturels et empêchant ainsi la progression normale de la réaction enzymatique.