Inhibiteurs Fis1

L'ibrutinib est un inhibiteur covalent de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), une enzyme cruciale pour la signalisation du récepteur des cellules B. Il forme une liaison covalente avec la tyrosine kinase de Bruton. Il forme une liaison covalente avec un résidu cystéine, empêchant l'activation de la BTK et supprimant ainsi la prolifération et la survie des cellules B.

L'imatinib inhibe l'activité tyrosine kinase de la protéine de fusion BCR-ABL, une kinase anormale liée à la leucémie myéloïde chronique (LMC). Il se lie de manière compétitive au site de liaison de l'ATP de la kinase, empêchant la phosphorylation des substrats et inhibant la croissance des cellules cancéreuses.

Le géfitinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Il entre en compétition avec l'ATP pour se lier à l'EGFR, inhibant son autophosphorylation et les voies de signalisation en aval. Cela conduit à la suppression de la prolifération cellulaire et de l'angiogenèse dans les cancers.

Le sorafénib est un inhibiteur de kinases à cibles multiples qui inhibe les kinases RAF et les récepteurs à tyrosine kinase (VEGFR, PDGFR, c-KIT). Il perturbe la prolifération cellulaire et la signalisation de l'angiogenèse, entravant ainsi la croissance et la progression des tumeurs.

Le ruxolitinib inhibe les kinases Janus (JAK1 et JAK2), qui sont impliquées dans la signalisation des cytokines. En inhibant les JAK, il interfère avec l'activation des STAT en aval, ce qui entraîne une réduction de l'inflammation et de la prolifération cellulaire.

Le lapatinib est un double inhibiteur de tyrosine kinase ciblant l'EGFR et l'HER2. Il se lie à la poche de liaison ATP des kinases, bloquant l'autophosphorylation du récepteur et les voies de signalisation en aval. Il en résulte une réduction de la croissance cellulaire et de la survie dans les cancers HER2-positifs.

Le vémurafénib inhibe la kinase BRAF mutée dans les mélanomes présentant la mutation V600E. En se liant au site de liaison à l'ATP, il empêche l'activité de la kinase et l'activation de la voie MAPK en aval, ce qui entraîne une réduction de la prolifération cellulaire et une augmentation de l'apoptose dans les cancers BRAF mutés.

Le palbociclib est un inhibiteur de la kinase 4/6 dépendante de la cycline (CDK4/6). Il perturbe la progression du cycle cellulaire en bloquant l'activité de CDK4/6, ce qui entraîne un arrêt en phase G1 et une réduction de la prolifération cellulaire dans les cancers du sein à récepteurs hormonaux positifs.

L'alectinib cible l'anaplastic lymphoma kinase (ALK) dans les cancers du poumon non à petites cellules (NSCLC) positifs à l'ALK. Il entre en compétition avec l'ATP pour se lier à l'ALK, inhibant sa phosphorylation et la signalisation en aval, ce qui entraîne une diminution de la croissance cellulaire et de la survie dans les cancers induits par l'ALK.

Le régorafénib est un inhibiteur multikinase qui agit sur plusieurs kinases impliquées dans l'angiogenèse et la signalisation des tumeurs (VEGFR, PDGFR, RAF, entre autres). Il perturbe les voies liées à la croissance tumorale, à l'angiogenèse et au microenvironnement tumoral.