Inhibiteurs FGFR-5

Les inhibiteurs courants du FGFR-5 comprennent, entre autres, l'AP 24534 CAS 943319-70-8, le Dovitinib, base libre CAS 405169-16-6, le PD173074 CAS 219580-11-7, le BGJ398 CAS 872511-34-7 et le Lenvatinib CAS 417716-92-8.

La classe chimique connue sous le nom d'inhibiteurs du récepteur 5 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR5) englobe un groupe de composés qui interagissent avec les voies de signalisation du FGFR, souvent en influençant l'activité du FGFR1-4, et qui peuvent donc affecter indirectement le FGFR5. Ces inhibiteurs sont généralement de petites molécules conçues pour s'engager dans la poche de liaison de l'ATP des récepteurs tyrosine kinases ou dans d'autres sites de liaison pertinents, ce qui entraîne une altération de l'activité des récepteurs. Bien que le FGFR5 ne possède pas de domaine kinase et ne puisse donc pas être directement ciblé par les inhibiteurs de kinases, l'interaction au sein de la famille FGFR et les ligands et mécanismes de régulation partagés signifient que l'activité du FGFR5 peut être modulée par l'inhibition de ses parents plus conventionnels, les FGFR1-4.

Les molécules qui entrent dans cette catégorie peuvent varier considérablement dans leur structure et la spécificité de leurs interactions avec la famille FGFR. Par exemple, les inhibiteurs de tyrosine kinase à cibles multiples comme le ponatinib et le dovitinib ont un large spectre d'activité qui inclut le FGFR1-3, et en modifiant la signalisation via ces récepteurs, ils peuvent influencer les processus cellulaires dont fait partie le FGFR5. D'autre part, des inhibiteurs plus sélectifs, tels que BLU-554, qui cible principalement le FGFR4, ou SSR128129E, qui agit de manière allostérique, représentent une approche différente en modifiant le paysage de signalisation dans lequel le FGFR5 opère. Ces composés peuvent interagir avec divers composants de la cascade de signalisation, depuis les ligands eux-mêmes jusqu'aux récepteurs et aux molécules de signalisation en aval. En modifiant l'équilibre entre l'activation du FGFR et la signalisation en aval, ces inhibiteurs peuvent indirectement modifier l'activité du FGFR5. Grâce à ces mécanismes, les inhibiteurs du FGFR5 peuvent moduler les résultats fonctionnels de la signalisation du FGFR, bien que le FGFR5 lui-même soit dépourvu d'activité kinase intrinsèque et donc d'inhibition traditionnelle.