FBXO16 Activateurs

Les activateurs courants de FBXO16 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8, l'eeyarestatine I CAS 412960-54-4, le nocodazole CAS 31430-18-9 et la vinblastine CAS 865-21-4.

Les activateurs de FBXO16 peuvent être regroupés en deux catégories. Le premier groupe comprend des composés qui renforcent indirectement la fonction de FBXO16 en augmentant la charge de protéines ubiquitinées. Ces composés sont des inhibiteurs du protéasome tels que l'ALLN. En inhibant le protéasome, ces composés empêchent la dégradation des protéines ubiquitinées. Cette charge accrue de protéines ubiquitinées favorise indirectement le rôle de FBXO16 dans la voie ubiquitine-protéasome, où il agit en tant que composant recruteur de substrat du complexe ubiquitine ligase E3 SCF (SKP1-CUL1-F-box). L'eeyarestatin I, un inhibiteur de la protéine p97/VCP impliquée dans la ségrégation des protéines ubiquitinées pour la dégradation, fait également partie de ce groupe.

Le deuxième groupe comprend des composés qui renforcent la fonction de FBXO16 en modulant les processus cellulaires liés à son activité. La forskoline, un activateur de l'adénylyl cyclase, augmente les niveaux d'AMPc et induit l'activation de la protéine kinase. Cela peut conduire à des événements de phosphorylation qui régulent l'activité de FBXO16, renforçant ainsi sa fonction de médiation de la dégradation des protéines par ubiquitination. L'acide okadaïque, un inhibiteur des protéines phosphatases 1 et 2A, entre également dans cette catégorie. En inhibant ces phosphatases, l'acide okadaïque entraîne une augmentation globale de la phosphorylation des protéines, ce qui peut renforcer la fonction de FBXO16. De même, la chloroquine inhibe l'acidification des lysosomes, ce qui empêche la dégradation des protéines. Cela peut augmenter la charge de protéines à dégrader, ce qui renforce indirectement la fonction de FBXO16. Le troisième groupe comprend des composés qui perturbent la dynamique des microtubules et entraînent l'arrêt du cycle cellulaire, comme le nocodazole, la vinblastine et le paclitaxel (Taxol). Ces composés augmentent la demande pour le rôle de FBXO16 dans la dégradation des protéines et la régulation du cycle cellulaire, renforçant ainsi indirectement sa fonction. FBXO16 est connu pour ubiquiter et dégrader la cycline D, un régulateur clé de la progression du cycle cellulaire. En arrêtant la progression du cycle cellulaire, ces composés peuvent augmenter la demande pour le rôle de FBXO16 dans la dégradation de la cycline D, renforçant ainsi sa fonction.