FAM159B Activateurs

Les activateurs courants de la FAM159B comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8 et la Calyculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de la shisa comme la 2B peuvent faciliter son activation fonctionnelle par diverses voies biochimiques. La forskoline, en augmentant les niveaux d'AMPc, peut activer la protéine kinase A, qui est connue pour phosphoryler les protéines cibles, améliorant ainsi leur activité et les interactions protéine-protéine. De même, l'activation de la protéine kinase C par le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) entraîne la phosphorylation de la shisa like 2B. Cette phosphorylation modifie la conformation de la protéine et son interaction avec d'autres composants cellulaires, augmentant finalement son activité au sein de la cellule. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, provoque l'activation des kinases dépendantes de la calmoduline, ce qui peut également entraîner la phosphorylation et l'activation subséquente de la protéine shisa like 2B.

L'inhibition des protéines phosphatases joue un rôle essentiel dans la régulation de l'activité de la protéine shisa like 2B. L'acide okadaïque et la caliculine A inhibent les protéines phosphatases telles que PP1 et PP2A, qui déphosphorylent généralement les protéines cellulaires. Leur inhibition entraîne une phosphorylation soutenue, qui peut maintenir la shisa like 2B dans un état actif. L'épigallocatéchine gallate (EGCG) active la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), qui peut phosphoryler et activer la shisa like 2B. L'anisomycine, par son activation de la voie JNK, peut conduire à la phosphorylation et à l'activation de shisa like 2B. La spermidine induit l'autophagie, ce qui pourrait entraîner la dégradation des inhibiteurs de shisa like 2B, augmentant ainsi son activité. Le resvératrol active SIRT1, qui peut désacétyler les protéines et peut donc renforcer la fonction de shisa like 2B. Le chlorure de lithium, en inhibant GSK-3β, peut conduire à l'activation de protéines par l'inactivation de leurs inhibiteurs, affectant indirectement l'état d'activité de shisa like 2B. Enfin, le butyrate de sodium, en tant qu'inhibiteur de l'histone désacétylase, peut entraîner des changements dans l'expression génétique qui renforcent l'activation de la shisa like 2B, tandis que la 5-Azacytidine, en inhibant les ADN méthyltransférases, peut activer les gènes qui codent pour les protéines qui interagissent avec la shisa like 2B et l'activent.