Inhibiteurs FABP12

Les inhibiteurs FABP12 courants comprennent, sans s'y limiter, l'inhibiteur de lipase, THL CAS 96829-58-2, la solution Triacsin C dans le DMSO CAS 76896-80-5, le rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4, le sel de sodium (+)-Etomoxir CAS 828934-41-4 et la Cérulénine (synthétique) CAS 17397-89-6.

Les inhibiteurs chimiques de la FABP12 agissent en empêchant directement ou indirectement la capacité de la protéine à lier et à transporter les acides gras, essentiels à sa fonction biologique. L'orlistat, un inhibiteur de lipase, réduit la dégradation des graisses, ce qui limite la disponibilité des acides gras libres pour FABP12, entraînant une inhibition fonctionnelle puisque la protéine ne peut fonctionner sans ses substrats. De même, Triacsin C et Etomoxir ciblent des enzymes en amont de la fonction de FABP12, respectivement l'acyl-CoA synthétase à longue chaîne et la carnitine palmitoyltransférase 1 (CPT1). En inhibant ces enzymes, les deux produits chimiques diminuent la production ou l'utilisation de l'acyl-CoA et des acides gras, privant ainsi FABP12 des substrats nécessaires. La perhexiline inhibe également la CPT1, mais par un mécanisme différent qui entraîne une augmentation de la concentration cytosolique en acides gras, ce qui risque de saturer la FABP12 et d'entraver sa fonction de transport en surchargeant la protéine avec un excès de ligands.

Dans le même ordre d'idées, le sulfo-N-succinimidyl oleate (SSO) inhibe le transport des acides gras dans les cellules, ce qui réduirait la concentration intracellulaire d'acides gras disponibles pour la liaison de FABP12. Ce manque de disponibilité de substrat peut directement conduire à l'inhibition fonctionnelle de FABP12. La cérulénine, en entravant la synthase des acides gras, réduit de la même manière l'apport endogène d'acides gras, qui sont cruciaux pour le fonctionnement de FABP12. Le TTA et le GSK2194069 perturbent tous deux le métabolisme des acides gras, mais à des moments différents. Le TTA inhibe l'oxydation mitochondriale des acides gras, tandis que le GSK2194069 inhibe la synthase des acides gras, ce qui entraîne une modification des niveaux d'acides gras pouvant conduire à l'inhibition de FABP12 par déséquilibre des substrats. Le BMS-309403 agit plus directement, car il entre en compétition avec les ligands naturels d'acides gras de FABP12 en se liant à sa poche d'acide gras, ce qui pourrait empêcher FABP12 de se lier à ses substrats naturels. Le PF-06424439, un inhibiteur de la diacylglycérol acyltransférase, réduit la synthèse des triglycérides, ce qui peut conduire à une augmentation relative des niveaux d'acides gras libres, saturant potentiellement FABP12 avec des ligands en excès et inhibant ainsi sa fonction. L'A-967079 et le MK-886 inhibent respectivement l'hydrolase des amides d'acides gras et la protéine activatrice de la 5-lipoxygénase, provoquant des changements dans l'équilibre cellulaire des acides gras et de leurs dérivés qui peuvent indirectement inhiber la FABP12 en modifiant la disponibilité ou la composition de ses ligands.