Etaa1 Activateurs

Les activateurs Etaa1 courants comprennent, sans s'y limiter, l'Olaparib CAS 763113-22-0, l'inhibiteur de kinase ATM/ATR CAS 905973-89-9, le VE 821 CAS 1232410-49-9, le Ceralasertib CAS 1352226-88-0 et le NU6027 CAS 220036-08-8.

Les activateurs de l'ETAA1 sont une gamme de composés chimiques qui modulent la réponse aux dommages de l'ADN (DDR) et les voies de stress de réplication dans lesquelles l'ETAA1 joue un rôle essentiel, renforçant ainsi son rôle fonctionnel de manière indirecte. La caféine, en inhibant la phosphodiestérase, empêche la dégradation de l'AMPc, entraînant une augmentation de l'activité de la PKA, ce qui peut entraîner une augmentation de la phosphorylation des protéines dans les voies de la DDR, augmentant potentiellement le rôle de l'ETAA1 dans les processus de réparation. L'olaparib, en tant qu'inhibiteur de la PARP, exacerbe l'accumulation de cassures simple brin de l'ADN, ce qui peut exiger un rôle plus important de l'ETAA1 dans le recrutement de la protéine de réplication A et la facilitation du DDR. En outre, l'utilisation d'inhibiteurs d'ATR tels que l'inhibiteur de kinase ATR, VE-821 et AZD6738 pourrait entraîner un renforcement compensatoire de l'activité de l'ETAA1 en raison de son effet stimulant sur la signalisation ATR, qui est essentielle pour l'activation des points de contrôle des lésions de l'ADN. Les activateurs d'Etaa1 constituent une classe chimique conçue pour interagir avec la protéine Etaa1 et en renforcer l'activité.

L'identification de ces molécules commence généralement par un processus connu sous le nom de criblage à haut débit (HTS), au cours duquel un large éventail de petites molécules sont testées pour leur capacité à moduler la fonction de la protéine Etaa1. Ce criblage implique l'incubation d'Etaa1 avec divers composés dans des conditions contrôlées et la mesure ultérieure des changements d'activité, à l'aide de tests capables de détecter des altérations de la fonction de la protéine. Il peut s'agir d'essais biochimiques qui mesurent l'affinité de liaison ou l'activité enzymatique, ou d'essais cellulaires qui examinent les effets en aval de l'activation d'Etaa1. Lorsque l'on trouve un composé qui entraîne systématiquement une augmentation de l'activité d'Etaa1, on considère qu'il s'agit d'un succès et l'on passe à des tests plus rigoureux.