Inhibiteurs Endoglycosidase H

Les inhibiteurs courants de l'endoglycosidase H comprennent, sans s'y limiter, la Swainsonine CAS 72741-87-8, la Castanospermine CAS 79831-76-8, la Déoxynojirimycine CAS 19130-96-2, le chlorhydrate de déoxymannojirimycine CAS 84444-90-6 et la Kifunensine CAS 109944-15-2.

Les inhibiteurs chimiques de l'endoglycosidase H agissent de différentes manières pour empêcher la fonction de l'enzyme qui consiste à couper les oligosaccharides liés à l'azote des glycoprotéines. La swainsonine et la castanospermine, par exemple, parviennent à l'inhibition en imitant la structure des substrats naturels de l'enzyme, ce qui leur permet de se lier de manière compétitive au site actif. Cette liaison empêche l'enzyme d'interagir avec les substrats prévus, bloquant ainsi l'activité enzymatique. La désoxynojirimycine et son analogue, la désoxymannojirimycine, inhibent également l'endoglycosidase H en occupant son site actif en raison de leur ressemblance structurelle avec les monosaccharides normalement reconnus par l'enzyme. Cette inhibition compétitive entrave la fonction de clivage des glycanes de l'enzyme.

Poursuivant ce thème du mimétisme structurel, la nonyl-désoxynojirimycine s'insère dans le site actif de l'endoglycosidase H, empêchant le clivage des glycanes liés à l'acide N. La kifunensine, quant à elle, s'intègre dans le site actif de l'endoglycosidase. La kifunensine, quant à elle, n'entre pas directement en compétition avec les substrats de l'enzyme, mais inhibe la mannosidase I, une enzyme qui joue un rôle central dans la maturation des glycanes N. En agissant ainsi, la kifunensine permet à l'endoglycosidase H de s'intégrer dans le site actif de l'endoglycosidase. Ce faisant, la kifunensine réduit indirectement la disponibilité des substrats de l'endoglycosidase H. Le bromoconduritol et le celgosivir étendent l'approche de l'inhibition compétitive en ressemblant respectivement à l'état de transition de la réaction de clivage glycosidique et aux monosaccharides, contrecarrant ainsi la fonction de l'enzyme. De la même manière, le 1,5-didéoxy-1,5-imino-D-glucitol se lie au site actif de l'endoglycosidase H, entravant ainsi sa capacité à traiter les glycoprotéines.