Endoglycosidase H Activateurs

Les activateurs courants de l'endoglycosidase H comprennent, entre autres, la Swainsonine CAS 72741-87-8, la Castanospermine CAS 79831-76-8, la Déoxynojirimycine CAS 19130-96-2, la Kifunensine CAS 109944-15-2 et le Celgosivir.

Les activateurs de l'endoglycosidase H sont une série d'inhibiteurs chimiques qui ciblent diverses glycosidases impliquées dans la maturation et le traitement des N-glycanes, entraînant une augmentation de la disponibilité des oligosaccharides à haute teneur en manose et de type hybride, qui sont les substrats préférés de l'endoglycosidase H. L'action de composés tels que la Swainsonine, la Castanospermine, la Désoxymannojirimycine (DMJ) et la Désoxynojirimycine (DNJ) sur l'alpha-mannosidase et la glucosidase perturbe l'élagage normal des résidus de glucose et de mannose des structures des N-glycanes. Cette entrave provoque une accumulation de glycoprotéines qui portent des glycanes non traités, favorisant ainsi indirectement l'activité enzymatique de l'endoglycosidase H. De même, la kifunensine, la 1-désoxymannojirimycine et le bromoconduritol ciblent la mannosidase I et les glucosidases, augmentant la présence de N-glycanes à haute teneur en mannose dans le réticulum endoplasmique et l'appareil de Golgi, qui sont ensuite clivés par l'endoglycosidase H, augmentant ainsi son rendement fonctionnel.

L'amélioration fonctionnelle de l'endoglycosidase H est encore renforcée par l'action du Celgosivir, de la N-Butyldeoxynojirimycine, du Miglustat, du NN-DNJ et de l'Isofagomine, qui servent d'inhibiteurs pour diverses enzymes qui participent au repliement et à la maturation des glycoprotéines. Le Celgosivir, en inhibant l'alpha-glucosidase I, conduit à la production de glycoprotéines mal repliées avec des structures à haute teneur en mannose qui ne sont pas traitées ultérieurement et deviennent ainsi disponibles pour l'action de l'Endoglycosidase H. La N-Butyldeoxynojirimycine et le Miglustat, par leurs effets inhibiteurs de la glucosidase, produisent un résultat similaire. Le NN-DNJ, un iminosucre à large spectre, et l'Isofagomine, un inhibiteur de la bêta-glucosidase, contribuent également à l'accumulation des substrats de l'endoglycosidase H. L'action coordonnée de ces composés aboutit à l'accumulation de substrats de l'endoglycosidase H dans les tissus. L'action coordonnée de ces composés se traduit par une activité fonctionnelle accrue de l'endoglycosidase H en maintenant une concentration plus élevée de ses substrats spécifiques dans le milieu cellulaire.