Inhibiteurs EGL-27

Les inhibiteurs courants de l'EGL-27 comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, l'acide subéroylanilide hydroxamique CAS 149647-78-9, le panobinostat CAS 404950-80-7, la romidepsine CAS 128517-07-7 et l'acide valproïque CAS 99-66-1.

Les inhibiteurs chimiques de l'EGL-27 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes associés à la régulation de l'expression génétique en modifiant la structure de la chromatine. Les inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDACi) tels que la trichostatine A, le vorinostat, le panobinostat, la romidepsine, l'acide valproïque, l'entinostat, le bélinostat, le SAHA, le sirtinol, le mocetinostat, le chidamide et la tacedinaline sont connus pour provoquer une accumulation d'histones acétylées. Cette hyperacétylation modifie la structure de la chromatine, ce qui peut entraîner un changement dans l'expression d'une série de gènes, y compris ceux qui sont cruciaux pour l'activité fonctionnelle de l'EGL-27. Par exemple, le vorinostat et le SAHA, qui sont essentiellement le même produit chimique, inhibent l'EGL-27 en créant un état chromatinien plus ouvert qui peut interférer avec les programmes transcriptionnels dans lesquels l'EGL-27 est impliqué. De même, la romidepsine peut modifier le paysage chromatinien, modulant ainsi les facteurs de transcription et les réseaux de gènes qui sont essentiels aux fonctions biologiques de l'EGL-27.

L'entinostat et le bélinostat ciblent des histones désacétylases spécifiques, qui peuvent être impliquées dans la régulation de gènes essentiels à l'activité de l'EGL-27. En inhibant ces enzymes, ces produits chimiques perturbent le processus normal de désacétylation qui est nécessaire à la répression transcriptionnelle des gènes associés à l'activité de l'EGL-27. En outre, le sirtinol inhibe les histone-désacétylases sirtuines qui sont impliquées dans les voies de la longévité et de la réponse au stress, ce qui entraîne des changements dans les schémas d'expression génique qui, en fin de compte, inhibent l'EGL-27. Le mocetinostat et le chidamide affectent également l'état d'acétylation des histones, ce qui influence l'expression des gènes où l'EGL-27 joue un rôle régulateur. Enfin, la Tacedinaline inhibe l'EGL-27 en affectant la dynamique de la chromatine, qui est un régulateur essentiel de l'expression des gènes et qui est susceptible d'avoir un impact sur les voies où l'EGL-27 opère. En modifiant l'expression des gènes dans ces voies, ces inhibiteurs contribuent collectivement à l'inhibition fonctionnelle de l'EGL-27.