EG668200 Activateurs

Les activateurs courants de l'EG668200 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le carbachol CAS 51-83-2, l'histamine, base libre CAS 51-45-6 et la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4.

Les activateurs du peptide 15 sécrété par les glandes exocrines (Esp15) englobent un groupe diversifié de composés qui interagissent avec diverses voies de signalisation et processus cellulaires pour renforcer l'activité fonctionnelle de l'Esp15. La forskoline, en activant l'adénylate cyclase, et l'IBMX, en inhibant les phosphodiestérases, conduisent tous deux à des niveaux élevés d'AMPc. Cette augmentation de l'AMPc renforce l'activité de la protéine kinase A, qui peut phosphoryler diverses cibles cellulaires. Par conséquent, ces événements de phosphorylation peuvent renforcer la sécrétion et l'activité d'Esp15 en favorisant sa libération ou sa fonction dans les cellules exocrines. Le carbachol et la pilocarpine agissent comme des agonistes des récepteurs muscariniques de l'acétylcholine, augmentant les niveaux de calcium intracellulaire par la transduction du signal des récepteurs couplés à la protéine G. Ces niveaux élevés de calcium activent les récepteurs calcium-dépendants. Ces niveaux élevés de calcium activent les kinases dépendantes du calcium et d'autres molécules de signalisation qui stimulent la sécrétion exocrine, renforçant ainsi potentiellement l'activité d'Esp15.

De même, l'histamine, en se liant aux récepteurs H1, et l'épinéphrine, en interagissant avec les récepteurs bêta-adrénergiques, déclenchent toutes deux des cascades de signalisation entraînant une augmentation des niveaux d'IP3 et de DAG ou d'AMPc, respectivement. Cela contribue à la libération de calcium des réserves intracellulaires et à l'activation de la PKA, ce qui entraîne des événements cellulaires susceptibles d'augmenter la sécrétion ou la fonction de l'Esp15. La nicotine se lie aux récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine, provoquant une dépolarisation et un afflux de calcium, ce qui peut également activer les voies en aval pour favoriser l'activité de l'Esp15. L'ATP et l'UTP, en tant que molécules de signalisation extracellulaire, se lient aux récepteurs purinergiques et augmentent la signalisation calcique intracellulaire, une étape critique de la sécrétion exocrine qui pourrait renforcer la fonction d'Esp15. Le Bay K8644, en agissant comme un agoniste des canaux calciques de type L, augmente directement l'influx calcique, ce qui pourrait à nouveau renforcer l'activité de l'Esp15. Enfin, les composés qui imitent l'action de la cholécystokinine se lient aux récepteurs CCK, ce qui entraîne une augmentation du calcium intracellulaire et de l'AMPc, qui sont essentiels à l'activation des cellules des glandes exocrines et pourraient donc potentialiser la sécrétion et l'activité d'Esp15.