Inhibiteurs EG668114

Les inhibiteurs courants d'EG668114 comprennent, sans s'y limiter, l'inhibiteur de lipase THL CAS 96829-58-2, le MAFP CAS 188404-10-6, l'atorvastatine CAS 134523-00-5, la cérulénine (synthétique) CAS 17397-89-6 et la simvastatine CAS 79902-63-9.

La classe de composés connus sous le nom d'inhibiteurs de Lipo2 comprend une variété de produits chimiques qui peuvent interagir avec et moduler l'activité des lipases, des enzymes qui jouent un rôle crucial dans le métabolisme des lipides en hydrolysant les graisses. Les inhibiteurs de cette classe agissent par le biais de divers mécanismes, tels que la formation de complexes acyl-enzyme irréversibles, la liaison compétitive au site actif ou la modulation indirecte de l'activité enzymatique par le biais d'altérations du métabolisme des lipides. L'orlistat et la tétrahydrolipstatine, qui partagent tous deux le même numéro CAS, sont des exemples d'inhibiteurs directs qui se lient de manière covalente au résidu sérine dans le site actif de l'enzyme, bloquant efficacement l'accès aux substrats et mettant fin à la fonction de la lipase. Cette action est reflétée par d'autres inhibiteurs irréversibles, tels que l'Ebelactone A et B, le Methylarachidonyl fluorophosphonate, le Paraoxon et le Diethyl p-nitrophenyl phosphate, qui forment également des complexes stables avec la sérine du site actif, conduisant à une inactivation durable de l'enzyme.

Inversement, certains composés comme l'atorvastatine et la simvastatine, bien qu'ils ne soient pas des inhibiteurs de lipase en soi, peuvent entraîner une diminution de l'activité de la lipase en réduisant la disponibilité des substrats lipidiques par l'inhibition de l'HMG-CoA réductase, une enzyme clé dans la synthèse du cholestérol. La cérulénine, un autre inhibiteur, cible l'acide gras synthase, diminuant ainsi indirectement le pool d'acides gras pouvant servir de substrats à la lipase. En outre, des composés tels que Lalistat 2 et URB602 inhibent spécifiquement la lipase acide lysosomale et la monoacylglycérol lipase, respectivement, en se liant directement au site catalytique, ce qui souligne la diversité des cibles au sein de la famille des lipases auxquelles les inhibiteurs de Lipo2 peuvent s'attaquer.