Inhibiteurs EG665802

Les inhibiteurs EG665802 courants comprennent, sans s'y limiter, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le Bortezomib CAS 179324-69-7, la Lactacystine CAS 133343-34-7, le MLN 4924 CAS 905579-51-3 et l'inhibiteur de l'ubiquitine E1, PYR-41 CAS 418805-02-4.

La classe chimique des inhibiteurs de Pramel35 comprend des composés qui interagissent avec le système ubiquitine-protéasome (UPS) et les mécanismes cellulaires connexes, affectant ainsi indirectement l'activité de la protéine Pramel35. Ces inhibiteurs ciblent divers enzymes et processus qui sont en amont ou parallèles à la fonction de Pramel35, qui est impliquée dans l'activité de l'adaptateur ubiquitine ligase-substrat au sein du complexe ubiquitine ligase Cul2-RING. Par exemple, les inhibiteurs du protéasome tels que le MG132, le Bortezomib, la Lactacystine et la Clasto-Lactacystine β-lactone entravent la voie de dégradation protéasomale, ce qui entraîne l'accumulation de protéines ubiquitinées dans le cytoplasme. Cette accumulation peut entraîner une inhibition en retour du processus d'ubiquitination dont Pramel35 fait partie, car le système est encombré de substrats non dégradés.

En outre, des composés comme le MLN4924 et le Pevonedistat inhibent l'enzyme activatrice NEDD8, qui est essentielle pour la néddylation des protéines Cullin qui forment l'échafaudage des ligases E3 Cullin-RING, auxquelles la Pramel35 peut se lier. L'interférence avec ce processus peut perturber l'assemblage et la fonction du complexe E3 ligase, affectant ainsi le rôle de Pramel35. D'autres produits chimiques de cette classe, tels que PYR-41, ciblent l'enzyme activatrice d'ubiquitine E1, empêchant l'étape initiale de conjugaison de l'ubiquitine aux substrats, tandis que IU1, HBX 41108 et WP1130 sont des inhibiteurs des enzymes de désubiquitinisation (DUB) comme USP14 et USP7, ce qui peut entraîner une modification du paysage de l'ubiquitine qui influe sur le cycle d'ubiquitination.