EF-CAB5 Activateurs

Les activateurs EF-CAB5 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

La forskoline, un stimulateur connu de l'adénylyl cyclase, augmente les niveaux d'AMP cyclique, déclenchant l'action de la protéine kinase A qui, à son tour, phosphoryle des protéines cibles, dont potentiellement EF-CAB5. L'IBMX, un autre agent qui augmente les concentrations d'AMPc et de GMPc, agit en inhibant les enzymes qui dégradent ces nucléotides cycliques, ce qui entraîne une amplification de la signalisation par des kinases telles que la PKA et la PKG, des voies qui peuvent se croiser avec l'activation de EF-CAB5. Le flux d'ions calcium est un acteur essentiel de l'activation de EF-CAB5. L'ionomycine, un ionophore calcique, augmente directement le calcium intracellulaire, qui stimule alors les kinases dépendantes de la calmoduline capables de modifier les protéines par phosphorylation, une voie possible pour l'activation de EF-CAB5. Le PMA, un analogue du diacylglycérol, active la protéine kinase C, induisant des événements de phosphorylation ayant des répercussions potentielles sur EF-CAB5. La voie de la phospholipase C, perturbée par l'U73122, entraîne une modification des niveaux de diacylglycérol et d'inositol triphosphate, avec un effet en cascade qui peut avoir une incidence sur l'état de EF-CAB5.

Des inhibiteurs tels que LY294002 et PD98059 remodèlent le paysage de la signalisation intracellulaire en ciblant PI3K et MEK, respectivement. Ces perturbations de la signalisation peuvent conduire à une reconfiguration de l'activation d'EF-CAB5 en raison de changements dans les cibles en aval. L'AICAR, en activant l'AMPK, influence divers signaux métaboliques et liés au stress qui sont susceptibles d'avoir un impact sur l'activité de EF-CAB5. La modulation de la voie p38 MAPK par le SB203580 et de la voie JNK par le SP600125 conduit à des altérations des activités des facteurs de transcription et des réponses cellulaires, qui sont des voies probables pour l'activation de EF-CAB5. En outre, l'inhibition par l'acide okadaïque des protéines phosphatases telles que PP1 et PP2A garantit que les protéines phosphorylées le restent, ce qui oriente l'environnement cellulaire vers un état favorable à l'activation de EF-CAB5. La thapsigargin, en entravant la fonction de la pompe SERCA, provoque une augmentation des niveaux de calcium cytosolique, favorisant à nouveau les conditions qui activent les kinases sensibles au calcium et peut-être EF-CAB5.