EBPBP β Activateurs

Les activateurs EBPBP β courants comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9 et la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4.

Les activateurs chimiques de l'EBPBP β peuvent déclencher son activation par le biais de plusieurs mécanismes impliquant différentes molécules et voies de signalisation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est l'un de ces activateurs qui cible directement la protéine kinase C (PKC), qui à son tour phosphoryle l'EBPBP β, l'activant ainsi. De la même manière, l'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui active les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline, capables de phosphoryler l'EBPBP β. La forskoline active l'adénylate cyclase, ce qui conduit à un niveau élevé d'AMPc qui active la protéine kinase A (PKA). La PKA est connue pour phosphoryler les protéines cibles, y compris l'EBPBP β, ce qui entraîne une activation. L'isoprotérénol et l'épinéphrine agissent tous deux sur les récepteurs adrénergiques et suivent une voie similaire à celle de la forskoline, utilisant l'AMPc pour activer la PKA, qui phosphoryle alors l'EBPBP β. Une autre substance chimique, la N6-Benzoyladénosine, agit par l'intermédiaire des récepteurs de l'adénosine pour augmenter l'AMPc et activer ensuite la PKA qui phosphoryle l'EBPBP β.

En outre, le Rolipram agit en inhibant la phosphodiestérase 4, ce qui entraîne une augmentation de l'AMPc et une activation ultérieure de la PKA, avec pour résultat la phosphorylation et l'activation de l'EBPBP β. L'A23187, également connu sous le nom de Calcimycine, agit comme un ionophore calcique, élevant les niveaux de calcium intracellulaire et stimulant les kinases dépendantes du calcium qui peuvent phosphoryler l'EBPBP β. L'ANP augmente les niveaux de GMPc en activant les récepteurs du peptide natriurétique, qui activent ensuite la protéine kinase G (PKG). La PKG possède la capacité de phosphoryler et donc d'activer l'EBPBP β. Le sildénafil et le zaprinast inhibent tous deux la phosphodiestérase 5, provoquant une augmentation des niveaux de GMPc, qui active la PKG, une kinase qui peut alors phosphoryler l'EBPBP β. Enfin, l'IBMX, par son action en tant qu'inhibiteur non spécifique des phosphodiestérases, conduit à des niveaux accrus d'AMPc, qui activent à leur tour la PKA. La PKA procède alors à la phosphorylation de l'EBPBP β, ce qui conduit à son activation. Chacune de ces substances chimiques orchestre une cascade spécifique d'événements intracellulaires qui aboutissent à l'activation de l'EBPBP β, mettant en évidence les divers mécanismes de régulation qui peuvent contrôler l'activité de cette protéine.