Inhibiteurs DPH5

Les inhibiteurs courants de DPH5 comprennent, entre autres, le cycloheximide CAS 66-81-9, la rapamycine CAS 53123-88-9, la tunicamycine CAS 11089-65-9, la brefeldine A CAS 20350-15-6 et la geldanamycine CAS 30562-34-6.

Les inhibiteurs de DPH5 englobent une gamme variée de composés chimiques qui, par leurs actions spécifiques sur divers processus cellulaires, conduisent à l'inhibition de l'activité de DPH5. Le cycloheximide et l'émétine, par exemple, entravent la synthèse des protéines eucaryotes en interférant avec l'étape de translocation sur le ribosome ou en bloquant le mouvement du ribosome le long de l'ARNm, ce qui entraîne finalement une diminution de l'activité fonctionnelle de la DPH5 en raison d'une réduction de la traduction globale des protéines. De même, la rapamycine se lie à mTORC1, contrecarrant la voie mTOR qui est cruciale pour la synthèse des protéines et la prolifération cellulaire, ce qui réduit indirectement l'activité de la DPH5 en diminuant les taux de synthèse des protéines. La tunicamycine et la brefdine A ciblent respectivement la glycosylation des protéines et la fonction de l'appareil de Golgi, ce qui pourrait compromettre le bon pliage et la fonctionnalité de la DPH5 si elle est soumise à ces modifications post-traductionnelles ou à ces processus de trafic.

En outre, des composés comme la geldanamycine et la lactacystine perturbent l'homéostasie des protéines dans la cellule, la geldanamycine inhibant l'activité chaperonne de Hsp90 qui peut être nécessaire au repliement ou à la stabilité de la DPH5, et la lactacystine obstruant spécifiquement la fonction du protéasome, ce qui pourrait affecter le renouvellement de la DPH5. L'alpha-amanitine, en inhibant l'ARN polymérase II, peut entraîner une diminution de la transcription du gène DPH5, réduisant indirectement les niveaux fonctionnels de la protéine. La puromycine, le MG-132, la chloroquine et l'anisomycine contribuent tous à l'inhibition de la DPH5 en provoquant l'arrêt prématuré de la traduction, en perturbant les voies de dégradation des protéines ou en inhibant la formation de liaisons peptidiques pendant la synthèse des protéines. Ces molécules, par leur perturbation ciblée de la machinerie cellulaire, contribuent collectivement à l'inhibition de la fonction de la DPH5, soit en empêchant sa synthèse, soit en perturbant son repliement et sa stabilité, soit en altérant ses voies de dégradation.