DNA pol δ 2 Activateurs

Les activateurs courants de l'ADN pol δ 2 comprennent notamment l'aphidicoline CAS 38966-21-1, la chloroquine CAS 54-05-7, le zinc CAS 7440-66-6, la phosphatidyl-L-sérine CAS 51446-62-9 et la 2'-déoxy-2',2'-difluorocytidine CAS 95058-81-4.

Les activateurs de l'ADN pol δ consistent en un ensemble diversifié de composés chimiques qui agissent par le biais de différents mécanismes biochimiques pour améliorer la fonctionnalité de l'ADN pol δ dans les voies de réplication et de réparation de l'ADN. Le PCNA, un cofacteur essentiel, forme une pince coulissante autour de l'ADN, ce qui augmente considérablement la capacité de traitement de l'ADN pol δ, facilitant ainsi une réplication efficace et rapide. De même, la β-Arrestine 1 interagit avec POLD2, le gène codant pour l'ADN pol δ, pour améliorer la localisation de l'enzyme dans les foyers de réplication, optimisant ainsi son activité. L'interaction de l'enzyme avec la Flap Endonuclease 1 (FEN1) améliore son efficacité pendant la synthèse des brins retardés en traitant efficacement les amorces d'ARN et les structures des lambeaux. En outre, la présence de ribonucléotides est essentielle à l'activité de l'ADN pol δ, car ils servent de substrats nécessaires à la synthèse de l'ADN. La gemcitabine, un analogue nucléosidique, et la chloroquine, un agent intercalant de l'ADN, peuvent indirectement augmenter la fonction de relecture de l'ADN pol δ en présentant des structures aberrantes que l'enzyme s'efforce de corriger.

L'activité de l'ADN pol δ est également influencée par des composés qui affectent la stabilité et la structure de l'ADN. Les doigts de zinc et la biotine-16-dUTP peuvent modifier la conformation de l'ADN, ce qui peut faciliter le recrutement et la liaison de l'ADN pol δ à la fourche de réplication, renforçant indirectement l'activité de l'enzyme. La phosphatidylsérine, en modifiant la composition de la membrane plasmique, pourrait affecter la fonction de l'ADN pol δ dans la réparation de l'ADN dans certaines conditions, telles que l'apoptose. En outre, la protéine de réplication A (RPA) joue un rôle essentiel en se liant à l'ADN simple brin et en facilitant le recrutement de l'ADN pol δ dans les fourches de réplication, ce qui stimule la synthèse de l'ADN. Des composés comme l'aphidicoline et le topotécan modifient le paysage de la réplication de l'ADN - l'aphidicoline en inhibant sélectivement l'ADN pol δ, puis en renforçant sa fidélité lors de son élimination, et le topotécan en créant des cassures dans l'ADN qui nécessitent une réparation, augmentant ainsi indirectement l'engagement de l'ADN pol δ dans les voies de réparation. Collectivement, ces activateurs, par leurs actions biochimiques ciblées, soutiennent l'amélioration des processus médiés par l'ADN pol δ qui sont essentiels au maintien de la stabilité génomique.