Inhibiteurs DGCR8

Les inhibiteurs courants du DGCR8 comprennent, entre autres, la mithramycine A CAS 18378-89-7, l'énoxacine CAS 74011-58-8, l'acide aurintricarboxylique CAS 4431-00-9, la quercétine CAS 117-39-5 et la 5-azacytidine CAS 320-67-2.

Les inhibiteurs chimiques de la DGCR8 peuvent avoir un impact sur sa fonction de différentes manières, chacune étant liée au rôle de la protéine dans le complexe du microprocesseur et la maturation des miARN. La mithramycine A, par exemple, inhibe l'ARN polymérase II, ce qui entraîne une réduction de la transcription des molécules traitées par le DGCR8, diminuant ainsi indirectement son rôle fonctionnel. L'énoxacine, en se liant à la TRBP, peut interférer avec la formation du complexe Dicer-TRBP qui est crucial pour la fonction du DGCR8 dans le traitement du pri-miRNA. L'acide aurintricarboxylique adopte une approche différente, en inhibant l'ARNse et en provoquant potentiellement une accumulation de substrats de pri-miRNA que DGCR8 traite, ce qui pourrait saturer et donc inhiber l'activité de DGCR8. De même, la quercétine cible les événements de phosphorylation, essentiels à l'activité du DGCR8, afin d'empêcher l'assemblage et le fonctionnement corrects du complexe microprocesseur.

Dans le même ordre d'idées, la 5-azacytidine s'incorpore dans l'ARN et l'ADN, ce qui peut altérer les fonctions de liaison ou de traitement de l'ARN du DGCR8. Le bisphénol A est connu pour perturber les interactions entre les acides nucléiques et pourrait inhiber la liaison du DGCR8 aux pri-miRNA, ce qui aurait un impact sur son activité de traitement. La chloroquine augmente le pH endosomal, altérant potentiellement le traitement et la maturation de l'ARNm, ce qui peut avoir un impact sur l'interaction du DGCR8 avec les substrats du pri-miRNA. La plumbagine, l'actinomycine D et le triptolide inhibent tous la synthèse des acides nucléiques, ce qui pourrait entraîner une réduction de la disponibilité des molécules de pri-miRNA, inhibant ainsi indirectement les capacités de traitement du DGCR8. La rocaglamide, en inhibant l'eIF4A, peut perturber la traduction des pri-miRNA, ce qui affecte le profil des substrats sur lesquels travaille le DGCR8. Enfin, l'oxymatrine a un impact sur le DGCR8 en modifiant l'expression des miARN, ce qui affecte la gamme de substrats que le DGCR8 peut traiter et, par conséquent, sa fonction globale dans la maturation des miARN. Chaque produit chimique, par son mécanisme unique, peut conduire à une inhibition du rôle fonctionnel du DGCR8 dans la cellule.