DGCR8 Inibidores

Os inibidores comuns do DGCR8 incluem, entre outros, a mitramicina A CAS 18378-89-7, a enoxacina CAS 74011-58-8, o ácido aurintricarboxílico CAS 4431-00-9, a quercetina CAS 117-39-5 e a 5-azacitidina CAS 320-67-2.

Os inibidores químicos do DGCR8 podem afetar a sua função de várias formas, cada uma delas relacionada com o papel da proteína no complexo microprocessador e na maturação do miRNA. A mitramicina A, por exemplo, inibe a RNA polimerase II, levando a uma transcrição reduzida das moléculas que o DGCR8 processa, diminuindo assim indiretamente o seu papel funcional. A enoxacina, ao ligar-se ao TRBP, pode interferir na formação do complexo Dicer-TRBP, que é crucial para a função do DGCR8 no processamento do pri-miRNA. O ácido aurintricarboxílico adopta uma abordagem diferente, inibindo a RNAse e causando potencialmente uma acumulação de substratos de pri-miRNA que o DGCR8 processa, o que poderia saturar e assim inibir a atividade do DGCR8. Da mesma forma, a quercetina visa eventos de fosforilação, essenciais para a atividade do DGCR8, para impedir a montagem e o funcionamento adequados do complexo do microprocessador.

Entre esses factores, a 5-azacitidina é incorporada no ARN e no ADN, o que pode alterar as funções de ligação ou de processamento do ARN do DGCR8. Sabe-se que o bisfenol A perturba as interacções dos ácidos nucleicos e pode inibir a ligação do DGCR8 aos pri-miRNAs, afectando a sua atividade de processamento. A cloroquina aumenta o pH endossómico, alterando potencialmente o processamento e a maturação do ARNm, o que pode afetar a interação do DGCR8 com substratos de pri-miARN. A plumbagina, a actinomicina D e a triptolida inibem a síntese de ácidos nucleicos, o que pode resultar numa menor disponibilidade de moléculas de pri-miRNA, inibindo assim indiretamente as capacidades de processamento do DGCR8. A rocaglamida, ao inibir o eIF4A, pode perturbar a tradução de pri-miRNAs, afectando o perfil de substrato em que o DGCR8 trabalha. Por último, a oximatrina tem impacto no DGCR8 ao alterar a expressão dos miRNAs, afectando assim a gama de substratos disponíveis para o DGCR8 processar e, consequentemente, a sua função global na maturação do miRNA. Cada substância química, através do seu mecanismo único, pode levar a uma inibição do papel funcional do DGCR8 na célula.