Inhibiteurs DENND1C

Les inhibiteurs courants de DENND1C comprennent, entre autres, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Dynamin Inhibitor I, Dynasore CAS 304448-55-3, Taxol CAS 33069-62-4 et Nocodazole CAS 31430-18-9.

Les inhibiteurs chimiques du DENND1C peuvent agir en interférant avec diverses voies intracellulaires qui sont cruciales pour le rôle de la protéine dans le trafic des vésicules et la dynamique des membranes. Par exemple, Wortmannin et LY294002 exercent leurs effets inhibiteurs en ciblant les phosphoinositides 3-kinases (PI3K). Cette inhibition réduit la signalisation en aval nécessaire à la formation et au trafic des vésicules, qui sont des processus impliquant DENND1C. De même, la dynamine, une GTPase qui fait partie intégrante de la scission des vésicules recouvertes de clathrine, est la cible de Dynasore et de MiTMAB. En entravant l'activité GTPase de la dynamine, ces inhibiteurs peuvent perturber les processus d'endocytose qui sont facilités par DENND1C. Le paclitaxel et le nocodazole, qui affectent la stabilité des microtubules, modifient le transport intracellulaire et la localisation des vésicules, ce qui a un impact sur le rôle fonctionnel du DENND1C. Le paclitaxel (Taxol) stabilise les microtubules, tandis que le nocodazole entraîne leur dépolymérisation, ce qui a pour effet d'altérer le trafic dépendant des microtubules.

En outre, le Monensin et la Brefeldine A perturbent respectivement les gradients ioniques intracellulaires et la fonction de l'appareil de Golgi. L'altération du pH vésiculaire et des concentrations d'ions par la monensine peut entraîner une altération du tri endosomal, tandis que l'inhibition du transport vésiculaire entre le Golgi et le réticulum endoplasmique par la Brefeldine A peut restreindre les voies de trafic liées à DENND1C. La génistéine cible les événements de phosphorylation dans les voies de signalisation de la tyrosine kinase, qui sont essentielles pour les fonctions d'endocytose et de trafic du DENND1C. La chlorpromazine interfère avec l'endocytose médiée par la clathrine, inhibant ainsi la formation de vésicules recouvertes de clathrine et affectant indirectement le trafic endocytique associé au DENND1C. Le cytosquelette est également une cible; la latrunculine A et le jasplakinolide manipulent la dynamique de l'actine, qui est vitale pour le mouvement des vésicules. La latrunculine A empêche la polymérisation de l'actine, perturbant la structure du cytosquelette, tandis que le jasplakinolide stabilise les filaments d'actine, ce qui entraîne une perturbation des mécanismes de trafic dépendant de DENND1C.