DENND1C Inibidores

Os inibidores comuns da DENND1C incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o inibidor da dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3, o Taxol CAS 33069-62-4 e o Nocodazole CAS 31430-18-9.

Os inibidores químicos da DENND1C podem funcionar interferindo com várias vias intracelulares que são cruciais para o papel da proteína no tráfico de vesículas e na dinâmica da membrana. Por exemplo, a Wortmannin e o LY294002 exercem os seus efeitos inibitórios ao visar a fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K). Esta inibição reduz a sinalização subsequentes necessária para a formação e o tráfico de vesículas, que são processos que envolvem DENND1C. Do mesmo modo, a dinamina, uma GTPase essencial para a cisão das vesículas revestidas de clatrina, é o alvo do Dynasore e do MiTMAB. Ao impedir a atividade da GTPase da dinamina, estes inibidores podem perturbar os processos endocíticos que são ativados pelo DENND1C. O Paclitaxel e o Nocodazole, que afectam a estabilidade dos microtúbulos, alteram o transporte intracelular e a localização das vesículas, afectando assim o papel funcional da DENND1C. O paclitaxel (Taxol) estabiliza os microtúbulos, enquanto o Nocodazole leva à sua despolimerização, ambos resultando na diminuição do tráfico dependente de microtúbulos.

Além disso, a monensina e a brefeldina A perturbam os gradientes iónicos intracelulares e a função do aparelho de Golgi, respetivamente. A alteração do pH vesicular e das concentrações de iões pela monensina pode levar a uma perturbação da ordenação endossómica, enquanto a inibição do transporte vesicular entre o Golgi e o retículo endoplasmático pela brefeldina A pode restringir as vias de tráfico ligadas ao DENND1C. A genisteína tem como alvo os eventos de fosforilação nas vias de sinalização da tirosina quinase, que são essenciais para as funções endocíticas e de tráfico do DENND1C. A clorpromazina interfere com a endocitose mediada pela clatrina, inibindo assim a formação de vesículas revestidas de clatrina e afectando indiretamente o tráfico endocítico associado ao DENND1C. O citoesqueleto também é um alvo; a Latrunculina A e a Jasplakinolide manipulam a dinâmica da actina, que é vital para o movimento das vesículas. A latrunculina A impede a polimerização da actina, perturbando a estrutura do citoesqueleto, enquanto o jasplakinolide estabiliza os filamentos de actina, levando ambos a uma perturbação dos mecanismos de tráfico dependentes de DENND1C.