DCI Activateurs

Les activateurs courants de l'ICD comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et l'orthovanadate de sodium CAS 13721-39-6.

La forskoline est un composé qui a la capacité d'augmenter l'AMP cyclique intracellulaire (AMPc) en activant l'adénylyl cyclase. Cette augmentation de l'AMPc agit comme un amplificateur de la cascade du second messager, qui active à son tour les protéines kinases dépendantes de l'AMPc. Ces kinases peuvent phosphoryler une multitude de substrats, dont potentiellement la protéine DCI, entraînant son activation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et l'ionomycine sont d'autres agents qui modulent l'activité des protéines par différentes voies. Le PMA est un puissant activateur de la protéine kinase C (PKC), une famille d'enzymes qui phosphorylent les résidus sérine et thréonine sur de nombreuses protéines cibles, ce qui peut influencer l'activité de l'ICD si elle s'inscrit dans cette voie de signalisation. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer de nombreuses protéines kinases et phosphatases dépendantes du calcium, ce qui peut modifier l'activité de l'ICD s'il est sensible à la signalisation calcique.

L'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, augmente les niveaux d'AMPc d'une manière similaire à la forskoline, mais par le biais d'une interaction avec les récepteurs de la surface cellulaire. Cette voie d'activation est plus physiologique et s'apparente aux propres molécules de signalisation de l'organisme. Le dibutyryl cAMP (db-cAMP), un analogue synthétique de l'AMPc, active directement les voies dépendantes de l'AMPc en se diffusant dans la cellule et en imitant le second messager, contournant ainsi le besoin d'engagement des récepteurs. Le vanadate de sodium sert d'inhibiteur des tyrosines phosphatases, ce qui augmente indirectement l'état de phosphorylation des protéines sur les résidus de tyrosine, renforçant ainsi potentiellement l'activité des protéines régulées par de telles modifications. Le LY294002, quant à lui, perturbe la voie des phosphoinositides 3-kinases (PI3K), ce qui pourrait conduire à des activations en aval si l'ICD est régulé négativement par la signalisation PI3K.