DARPP-32 Activateurs

Les activateurs courants du DARPP-32 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, la dopamine CAS 51-61-6, le PMA CAS 16561-29-8, l'acide N-Méthyl-D-Aspartique (NMDA) CAS 6384-92-5 et le chlorhydrate de SKF 38393 CAS 62717-42-4.

La DARPP-32 est une phosphoprotéine qui agit comme un puissant inhibiteur de la protéine phosphatase-1 (PP1) lorsqu'elle est phosphorylée. Cette molécule joue un rôle essentiel dans la signalisation de la dopamine, et son état de phosphorylation sert de nexus pour l'intégration de divers neurotransmetteurs dans les neurones dopaminergiques. La classe des activateurs de DARPP-32 se compose en grande partie de produits chimiques qui activent indirectement la DARPP-32, généralement en affectant les voies de signalisation ou les processus cellulaires liés à la dopamine et à l'AMPc. Par exemple, la forskoline, un activateur connu de l'adénylyl cyclase, augmente les niveaux d'AMPc, qui activent alors le DARPP-32. Des composés comme la dopamine et ses agonistes, tels que le SKF 38393 pour les récepteurs de type D1 et le quinpirole pour les récepteurs de type D2, s'engagent dans des cascades de signalisation qui finissent par affecter l'état de phosphorylation de la DARPP-32, l'activant. De plus, certaines substances psychoactives comme la cocaïne et l'amphétamine amplifient les niveaux extracellulaires de dopamine, qui à leur tour activent la DARPP-32 en stimulant les récepteurs de la dopamine. Ensuite, il y a des molécules comme le phorbol 12-myristate qui active la protéine kinase C (PKC), une enzyme qui peut phosphoryler la DARPP-32. De plus, le NMDA, un agoniste du récepteur NMDA, exerce son influence sur la DARPP-32 indirectement par l'activation du récepteur et les processus intracellulaires qui s'ensuivent. Même des antagonistes comme la bicuculline, le sulpiride et la spipérone peuvent modifier l'activité du DARPP-32 en interférant avec les récepteurs des neurotransmetteurs qui influencent indirectement le DARPP-32. Par conséquent, les activateurs de la DARPP-32 peuvent utiliser de multiples mécanismes pour influencer cette protéine régulatrice clé.