DAD1 Activateurs

Les activateurs DAD1 courants comprennent notamment la Thapsigargin CAS 67526-95-8, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le β-Mercaptoéthanol CAS 987-65-5, la Chloroquine CAS 54-05-7 et le 2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6.

Les activateurs de DAD1 comprennent une variété de composés chimiques qui renforcent indirectement l'activité fonctionnelle de DAD1, principalement par l'induction d'un stress du réticulum endoplasmique (RE) et l'activation de la réponse aux protéines non pliées (UPR). Des composés tels que la Brefeldine A, la Thapsigargin, la Tunicamycine et le Dithiothreitol (DTT) induisent un stress du RE en perturbant des fonctions normales telles que la glycosylation des protéines, le stockage du calcium et la formation de liaisons disulfures. Ce stress renforce l'activité de la DAD1, qui est un élément essentiel de la gestion des protéines mal repliées dans le RE. Par exemple, la Brefeldine A perturbe la fonction de Golgi, entraînant un stress du RE, ce qui augmente potentiellement l'implication de DAD1 dans la voie de dégradation associée au RE (ERAD). De même, la thapsigargin, en inhibant la pompe SERCA, augmente les niveaux de calcium cytosolique, contribuant au stress du RE et augmentant potentiellement le rôle de DAD1 dans l'UPR.

De plus, les inhibiteurs du protéasome comme le MG-132 contribuent au stress du RE par l'accumulation de protéines mal repliées, ce qui pourrait renforcer le rôle de la DAD1 dans la voie de l'ERAD. Des produits chimiques comme le β-Mercaptoéthanol et la chloroquine, par leurs mécanismes respectifs de réduction des liaisons disulfures et d'inhibition de la fonction lysosomale, induisent également un stress du RE, ce qui pourrait conduire à une activité accrue de la DAD1 dans le traitement des protéines mal repliées. Le 2-Deoxy-D-glucose, en inhibant la glycosylation, et l'Auranofin, en induisant un stress oxydatif dans le RE, peuvent encore renforcer l'activité de la DAD1 en raison de son rôle critique dans l'UPR. L'acide azétidine-2-carboxylique, en induisant un mauvais repliement des protéines, et la curcumine, avec ses effets sur le repliement des protéines, contribuent au stress du RE, augmentant potentiellement la fonction de DAD1 dans le contrôle de la qualité des protéines. Enfin, le 4-Phénylbutyrate de sodium, un chaperon chimique, renforce directement l'activité de la DAD1 en facilitant le repliement des protéines mal repliées dans le RE, où la DAD1 joue un rôle crucial. Ces activateurs de DAD1, par leur influence ciblée sur le stress du RE et les mécanismes de repliement des protéines, facilitent le renforcement des fonctions médiées par DAD1, cruciales pour le maintien de l'homéostasie des protéines cellulaires et la réponse aux conditions de stress.