Inhibiteurs D-type cyclin

Les inhibiteurs courants de la cycline de type D comprennent notamment le Ribociclib CAS 1211441-98-3, le N-[5-[(4-Éthyl-1-pipérazinyl)méthyl]-2-pyridinyl]-5-fluoro-4-[4-fluoro-2-méthyl-1-(1-méthyléthyl)-1H-benzimidazol-6-yl]-2-pyrimidinamine Methanesulfonate CAS 1231930-82-7, le chlorhydrate de flavopiridol CAS 131740-09-5, la roscovitine CAS 186692-46-6 et le R547 CAS 741713-40-6.

Les inhibiteurs de cyclines de type D se concentrent principalement sur l'inhibition des kinases dépendantes des cyclines (CDK), en particulier CDK4 et CDK6, qui jouent un rôle déterminant dans le fonctionnement des cyclines de type D. Les cyclines de type D sont cruciales pour la transition de la phase G1-S du cycle cellulaire, et leur activité dépend fortement de la présence et de l'activation de ces CDK. Des composés tels que le Palbociclib, le Ribociclib et l'Abemaciclib sont conçus pour inhiber spécifiquement les CDK4/6 et ont donc un effet important sur la fonctionnalité des cyclines de type D. D'autres inhibiteurs, comme le Flavopiridol et la Roscovitine, ont un spectre d'inhibition des CDK plus large, affectant non seulement CDK4/6 mais aussi d'autres kinases. Ces inhibiteurs à spectre plus large peuvent également inhiber efficacement les cyclines de type D, mais de manière moins ciblée que les inhibiteurs spécifiques de CDK4/6.

Si l'on se penche sur les mécanismes des inhibiteurs de cyclines de type D, leur action principale consiste à perturber l'interaction kinase-cycline, qui est essentielle à la progression du cycle cellulaire. Des composés comme R547 et SNS-032 se concentrent sur l'inhibition de CDK multiples, et pas seulement de CDK4/6. Par exemple, le SNS-032 inhibe CDK2, CDK7 et CDK9, ce qui élargit le champ d'inhibition. De même, l'AT7519 et l'AZD5438 inhibent également plusieurs CDK, affectant le fonctionnement des cyclines de type D au cours des différentes phases du cycle cellulaire. Le but ultime de ces inhibiteurs est de perturber l'interaction kinase-cycline, qui est cruciale pour les événements de phosphorylation nécessaires à la progression du cycle cellulaire. En bloquant ces interactions, les inhibiteurs arrêtent effectivement le cycle cellulaire, inhibant ainsi les fonctions des cyclines de type D.