Inhibiteurs CYP26C1

Les inhibiteurs courants du CYP26C1 comprennent, entre autres, le kétoconazole CAS 65277-42-1, l'itraconazole CAS 84625-61-6, le 4-phénylimidazole CAS 670-95-1, le 1-Aminobenzotriazole CAS 1614-12-6 et le fluconazole CAS 86386-73-4.

Les inhibiteurs du CYP26C1 appartiennent principalement à la classe des composés connus sous le nom d'azoles. Ces molécules sont caractérisées par un anneau à cinq membres contenant au moins un atome d'azote. Les inhibiteurs à base d'azoles, tels que le talarozole, le kétoconazole et le liarozole, se lient au fer héminique dans le site actif de l'enzyme cytochrome P450, bloquant ainsi l'accès de l'acide rétinoïque à ce site et inhibant son métabolisme. Cette interférence avec la liaison et le métabolisme ultérieur de l'acide rétinoïque réduit effectivement l'activité du CYP26C1.

Les composés non azolés, tels que le 1-Aminobenzotriazole et le 4-phénylimidazole, bien qu'ils ne soient pas aussi spécifiques que les composés azolés, peuvent interagir avec le site actif de l'enzyme ou avec le groupe hémique lui-même. Ces interactions entraînent des changements dans la conformation de l'enzyme, ce qui peut diminuer son activité. L'abiratérone, bien que principalement reconnue comme un inhibiteur du CYP17, démontre la promiscuité de certains inhibiteurs dans la famille des cytochromes P450.