Inhibiteurs CUL-4A

Les inhibiteurs courants de CUL-4A comprennent, sans s'y limiter, l'acide rétinoïque, tous trans CAS 302-79-4, (-)-Nutlin-3 CAS 675576-98-4, le bortézomib CAS 179324-69-7, le MLN 4924 CAS 905579-51-3 et le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

CUL-4A, membre de la famille des protéines cullin, sert de composant d'échafaudage au complexe E3 ubiquitine ligase connu sous le nom de CUL4-RING ligase (CRL4). CUL-4A joue un rôle essentiel dans la régulation de divers processus cellulaires, notamment la progression du cycle cellulaire, la réplication de l'ADN, la réparation de l'ADN et le remodelage de la chromatine. En tant que membre du complexe CRL4, CUL-4A assure la médiation de l'ubiquitination et de la dégradation subséquente des protéines cibles en les recrutant dans le complexe pour la conjugaison de l'ubiquitine. Ce processus est essentiel au maintien de l'homéostasie et de l'intégrité cellulaires en régulant les niveaux de protéines régulatrices clés impliquées dans le contrôle du cycle cellulaire, la réponse aux dommages de l'ADN et d'autres voies de signalisation.

L'inhibition de la fonction de CUL-4A peut avoir des effets significatifs sur les processus cellulaires et les voies de signalisation régulées par le complexe CRL4. Plusieurs mécanismes d'inhibition ont été proposés, notamment le développement d'inhibiteurs à petites molécules qui ciblent des domaines ou des interactions spécifiques essentiels à l'activité de CUL-4A au sein du complexe CRL4. En outre, la perturbation des interactions protéine-protéine nécessaires à l'assemblage ou à la fonction du complexe CRL4 peut entraver sa capacité à ubiquiter les protéines cibles, bloquant ainsi leur dégradation et modifiant les voies de signalisation cellulaires. En outre, la modulation des modifications post-traductionnelles ou de la stabilité de la protéine CUL-4A elle-même peut également représenter des stratégies potentielles pour inhiber sa fonction et ses effets en aval sur les processus cellulaires. La compréhension des mécanismes d'inhibition de CUL-4A permet d'envisager des approches potentielles pour moduler les voies cellulaires et les fonctions régulées par ce complexe E3 ubiquitine ligase essentiel.