CUL-4A 억제제

일반적인 CUL-4A 억제제에는 레티노산, 모든 트랜스 CAS 302-79-4, (-)-Nutlin-3 CAS 675576-98-4, 보르테조밉 CAS 179324-69-7, MLN 4924 CAS 905579-51-3 및 MG-132 [Z-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 등이 포함되지만 이에 제한되지 않습니다.

컬린 단백질 계열의 일원인 CUL-4A는 CUL4-RING 리가제(CRL4)로 알려진 E3 유비퀴틴 리가제 복합체의 스캐폴드 구성 요소로 사용됩니다. CUL-4A는 세포 주기 진행, DNA 복제, DNA 복구 및 염색질 리모델링을 포함한 다양한 세포 과정의 조절에 중요한 역할을 합니다. CRL4 복합체의 일부인 CUL-4A는 표적 단백질을 유비퀴틴 결합을 위해 복합체로 모집하여 유비퀴틴화 및 후속 분해를 매개합니다. 이 과정은 세포 주기 제어, DNA 손상 반응 및 기타 신호 경로에 관여하는 주요 조절 단백질의 수준을 조절하여 적절한 세포 항상성과 무결성을 유지하는 데 필수적입니다.

CUL-4A 기능을 억제하면 CRL4 복합체에 의해 조절되는 세포 과정과 신호 경로에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. CRL4 복합체 내에서 CUL-4A 활동에 필수적인 특정 도메인 또는 상호 작용을 표적으로 하는 저분자 억제제의 개발을 포함하여 여러 가지 억제 메커니즘이 제안되었습니다. 또한 CRL4 복합체의 조립 또는 기능에 필요한 단백질-단백질 상호작용을 방해하면 표적 단백질의 유비퀴틴화 능력을 저해하여 단백질의 분해를 차단하고 세포 신호 경로를 변경할 수 있습니다. 또한, 번역 후 변형 또는 CUL-4A 자체의 단백질 안정성을 조절하는 것도 그 기능과 세포 과정에 대한 다운스트림 효과를 억제하는 잠재적 전략이 될 수 있습니다. CUL-4A 억제 메커니즘을 이해하면 이 중요한 E3 유비퀴틴 리가제 복합체에 의해 조절되는 세포 경로와 기능을 조절하는 잠재적 접근 방식에 대한 통찰력을 얻을 수 있습니다.