Inhibiteurs cPKC α

Les inhibiteurs courants de la cPKC α comprennent notamment le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, la Staurosporine CAS 62996-74-1, le Gö 6983 CAS 133053-19-7, le Ro 31-8220 CAS 138489-18-6 et le chlorure de chélérythrine CAS 3895-92-9.

Les inhibiteurs de la cPKC α désignent une classe de composés chimiques qui ciblent et inhibent spécifiquement l'activité de l'isoforme α de la protéine kinase C conventionnelle (cPKC α). La protéine kinase C (PKC) est une famille de sérine/thréonine kinases dépendantes des phospholipides qui jouent un rôle essentiel dans divers processus cellulaires, notamment la différenciation, la prolifération et l'apoptose. La famille PKC se compose de plusieurs isozymes, classées en trois sous-groupes principaux: conventionnel (cPKC), nouveau (nPKC) et atypique (aPKC) en fonction de leur structure et de leurs mécanismes d'activation. cPKC α est un membre du sous-groupe conventionnel, ce qui signifie que son activité dépend à la fois du diacylglycérol (DAG) et des ions calciques.

Le mécanisme d'action spécifique des inhibiteurs de la cPKC α implique généralement le blocage ou l'interférence avec les sites de liaison de la cPKC α, inhibant ainsi son activité kinase. Le site actif de l'enzyme est une cible commune, mais certains inhibiteurs peuvent également interagir avec les domaines régulateurs pour empêcher l'activation. Les études structurales et le docking moléculaire ont permis de comprendre les points d'interaction précis et de guider la conception d'inhibiteurs puissants. Comme pour de nombreux inhibiteurs de kinases, la sélectivité est cruciale. L'inhibiteur idéal de la cPKC α inhiberait sélectivement la cPKC α sans affecter d'autres isoformes de la PKC ou des kinases non apparentées afin de minimiser les effets hors cible. Les structures chimiques de ces inhibiteurs peuvent varier considérablement, des petites molécules aux peptides, et leur puissance peut varier de manière significative en fonction de la structure spécifique et des groupes fonctionnels présents. Pour parvenir à cette sélectivité, les chercheurs ont souvent recours au criblage à haut débit, à la modélisation moléculaire et à des approches itératives de chimie médicinale. L'étude et le développement d'inhibiteurs de la cPKC α se poursuivent, car la compréhension de cette kinase et de ses fonctions permet d'élucider divers processus et voies cellulaires.