Inhibiteurs connexin 23

Les inhibiteurs courants de la connexine 23 comprennent, sans s'y limiter, la Carbenoxolone disodique CAS 7421-40-1, l'acide 18 β-Glycyrrhétinique CAS 471-53-4, le 2-APB CAS 524-95-8, l'acide flufénamique CAS 530-78-9 et l'acide méfénamique CAS 61-68-7.

Les inhibiteurs chimiques de la connexine 23 peuvent exercer leurs effets par divers mécanismes, chacun ciblant la fonctionnalité de la protéine de manière distincte. La carbénoxolone, un inhibiteur bien connu de la jonction lacunaire, peut se lier directement à la connexine 23, ce qui entraîne la fermeture des canaux de la jonction lacunaire qui sont essentiels à la communication intercellulaire. De même, l'acide 18-α-Glycyrrhétinique perturbe l'assemblage des sous-unités de la connexine 23 en jonctions gap fonctionnelles, inhibant ainsi la capacité de la protéine à faciliter la signalisation intercellulaire. Un autre inhibiteur, le 2-APB, modifie le mécanisme de passage des canaux de la connexine 23, ce qui module leur perméabilité et réduit efficacement le transfert de molécules de signalisation entre les cellules. L'acide flufénamique et l'acide méfénamique modulent tous deux directement l'activité des canaux de la connexine 23, ce qui réduit la probabilité que les canaux de la jonction lacunaire soient à l'état ouvert et, par conséquent, la communication intercellulaire.

Les alcools comme l'heptanol et l'octanol interfèrent avec l'environnement lipidique de la membrane cellulaire où se trouve la connexine 23, déstabilisant les jonctions lacunaires et inhibant leur fonction. Cela entraîne une réduction substantielle des échanges intercellulaires d'ions et de molécules dont la connexine 23 est normalement le médiateur. L'halothane, par ses interactions non spécifiques, affecte la fluidité de la membrane cellulaire et, par conséquent, la fonctionnalité des canaux de la connexine 23. La quinine et la quinidine agissent toutes deux comme des bloqueurs de canaux pour la connexine 23, empêchant les ions et les petites molécules de passer à travers les jonctions lacunaires, inhibant ainsi la fonction de la protéine dans la communication cellulaire. On pense que la baïcaline réduit la communication au niveau des jonctions lacunaires en influençant l'état de phosphorylation de la connexine 23 ou son interaction avec les protéines associées, ce qui est essentiel à son bon fonctionnement. Enfin, Gap19, un peptide spécifiquement conçu pour inhiber les hémichannels de connexine, se lie à la connexine 23 et bloque ses hémichannels, qui sont essentiels à la communication directe de cellule à cellule et à la propagation des signaux cellulaires.