Inhibiteurs colipase

Les inhibiteurs courants de la colipase comprennent, entre autres, l'inhibiteur de lipase, THL CAS 96829-58-2, le citilistat CAS 282526-98-1, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5, la plumbagine CAS 481-42-5 et l'acide bétulinique CAS 472-15-1.

Les inhibiteurs chimiques de la colipase peuvent exercer leur action inhibitrice par le biais de divers mécanismes, principalement axés sur la perturbation de l'hydrolyse des lipides, une étape critique dans laquelle la colipase joue un rôle fondamental. L'orlistat et son métabolite actif, la tétrahydrolipstatine, se distinguent par leur capacité à inhiber les lipases gastro-intestinales, des enzymes clés qui travaillent de concert avec la colipase pour décomposer les graisses alimentaires. En inhibant ces lipases, elles diminuent efficacement l'hydrolyse des triglycérides, réduisant ainsi la disponibilité des acides gras et des monoglycérides dont la colipase a besoin pour s'ancrer à l'interface lipide-eau, ce qui est essentiel pour le bon fonctionnement des lipases. Un mécanisme similaire est utilisé par le Cetilistat, un autre inhibiteur de lipases, qui limite la quantité d'acides gras disponibles pour que la colipase puisse se lier, diminuant ainsi son activité.

L'ebelactone A et l'ebelactone B ciblent spécifiquement la lipase pancréatique, qui est directement liée à la fonction de la colipase. L'inhibition de la lipase pancréatique entraîne une réduction de la digestion des graisses et, par conséquent, une diminution de l'interaction entre la colipase et ses substrats. Cette réduction de la disponibilité des substrats a un impact négatif sur l'activité de la colipase. Le vert de méthyle agit selon un mécanisme légèrement différent, en se liant aux phospholipides chargés négativement et en perturbant éventuellement l'interface lipidique où la colipase et la lipase pancréatique agissent en synergie. En modifiant l'interface lipidique, le vert de méthyle peut altérer l'activité fonctionnelle de la colipase. Le p-nitrophénylphosphate de diéthyle est un inhibiteur de la lipase et sa présence peut empêcher l'hydrolyse des lipides, réduisant ainsi la capacité de la colipase à s'engager dans son substrat. Des composés naturels tels que le polyphénol gallate d'épigallocatéchine de l'extrait de thé vert, ainsi que la plumbagine, l'acide bétulinique, l'acide ursolique et l'acide oléanolique, sont connus pour inhiber la lipase pancréatique. L'inhibition de la lipase par ces composés entraîne une diminution de la digestion des triglycérides, dont la colipase dépend pour son rôle de liaison des lipides. Par conséquent, l'inhibition de la lipase pancréatique entraîne indirectement l'inhibition fonctionnelle de la colipase en limitant son interaction avec les produits de l'hydrolyse des lipides, qui sont nécessaires à sa bonne fonction dans le processus digestif. Ces produits chimiques démontrent collectivement comment l'inhibition des enzymes qui travaillent en amont ou en partenariat avec la colipase peut servir de stratégie efficace pour réduire son activité, en la privant des composants nécessaires à son action.