Inhibiteurs COA6

Les inhibiteurs courants de l'ACO6 comprennent, entre autres, le disulfirame CAS 97-77-8, la vitamine K3 CAS 58-27-5, la bathocuproine CAS 4733-39-5, la néocuproine CAS 484-11-7 et la pénicillamine CAS 52-67-5.

Les inhibiteurs de la COA6 englobent une gamme variée de composés chimiques qui atténuent l'activité de la COA6 par leur interaction avec le cuivre, qui est essentiel à la fonction de la COA6. Par exemple, le disulfirame et le tétrathiomolybdate agissent comme des chélateurs du cuivre; leur liaison au cuivre peut entraîner une diminution de l'apport de ce métal, qui est essentiel au bon fonctionnement de l'ACO6 dans l'assemblage de la cytochrome c oxydase. De même, des composés comme la bathocuproine et la néocuproine ont une forte affinité pour le cuivre(I) et peuvent entraver sa biodisponibilité, inhibant ainsi indirectement la fonction de COA6 dans la chaîne de transport d'électrons. La ménadione, qui peut modifier l'état d'oxydoréduction des groupes thiols, pourrait également interférer avec la fonction de l'ACO6 en raison des modifications potentielles des résidus cystéine au sein de l'ACO6 qui sont importants pour l'interaction avec le cuivre.

En outre, l'intégrité fonctionnelle de COA6 est remise en question par d'autres agents interagissant avec le cuivre, tels que la Bis(cyclohexanone)oxaldihydrazone et la D-Pénicillamine, qui séquestrent le cuivre, crucial pour le rôle de COA6 dans l'assemblage et la fonction de la cytochrome c oxydase. Des agents tels que la thiosémicarbazone et le tétrathiomolybdate d'ammonium contribuent également à l'inhibition en chélatant le cuivre, limitant ainsi sa disponibilité pour les processus mitochondriaux essentiels. L'acétate de zinc, en perturbant l'homéostasie des ions métalliques, peut indirectement inhiber COA6 car l'excès de zinc entre en compétition avec le cuivre, affectant potentiellement les activités de COA6 dépendantes du cuivre. Le molybdate et la triéthylènetétramine élargissent encore l'arsenal des inhibiteurs de l'ACO6 en entrant en compétition avec le cuivre pour les sites de liaison ou en chélatant le cuivre, ce qui entrave l'incorporation de ce métal dans le complexe du cytochrome c oxydase et atténue par conséquent l'activité de l'ACO6 dans la respiration cellulaire.